Imunoglobulina E totală (IgE) Ce este IgE totală Imunoglobulinele E (IgE) sunt anticorpi care se leagă prin fragmentul…
Biochimie
Alfa 1 Antitripsina genotipare
Despre analiza
Alfa1 antitripsina – genotipare (PiM, PiZ, PiS)
Ce este genotiparea alfa-1 antitripsinei
Alfa-1 antitripsina (AAT) este o proteină produsă în principal de ficat și eliberată în sânge. Rolul ei principal este să protejeze plămânii. Ea blochează elastaza, o enzimă eliberată de neutrofile în timpul inflamației, care altfel ar distruge țesutul pulmonar.
AAT este codificată de gena SERPINA1. Fiecare persoană moștenește două copii (alele) ale acestei gene, câte una de la fiecare părinte. Sistemul de denumire al alelelor se numește „Pi” (protease inhibitor). Cele mai frecvente alele sunt:
| Alelă | Caracteristici |
|---|---|
| M | Alela normală; producție normală de AAT funcțională |
| S | Producție moderat scăzută de AAT |
| Z | Proteina se pliază greșit, se acumulează în celulele ficatului și ajunge în cantitate foarte mică în sânge; este principala alelă care produce boala |
| Null(rară) | Nu se produce deloc AAT detectabilă |
Combinația celor două alele (genotipul) determină nivelul de alfa-1 antitripsină din sânge și riscul de boală:
| Genotip | AAT în sânge (orientativ) | Risc |
|---|---|---|
| PiMM | 150–350 mg/dL | Normal |
| PiMS | Ușor scăzută | Nesemnificativ crescut |
| PiSS | 100–200 mg/dL | Minim crescut |
| PiMZ (purtător) | 90–210 mg/dL | Minim crescut; risc mai mare la fumători |
| PiSZ | 75–120 mg/dL | Ușor crescut pentru emfizem |
| PiZZ | 20–45 mg/dL | Mare: emfizem precoce și boală hepatică |
Deficitul de alfa-1 antitripsină este o boală genetică cu transmitere autozomal recesivă. Formele importante clinic apar când ambele alele sunt anormale (de exemplu ZZ sau SZ). Boala poate afecta mai multe organe:
| Organ | Manifestări |
|---|---|
| Plămâni | Emfizem cu debut precoce (adesea înainte de 40–50 de ani), predominant în zonele inferioare ale plămânilor, bronșiectazii. Fumatul accelerează mult evoluția, cu aproximativ 10–15 ani. |
| Ficat | Proteina Z se acumulează în celulele hepatice. La nou-născuți și sugari poate produce icter colestatic. La copii și adulți poate evolua spre hepatită cronică, ciroză și cancer hepatic. |
| Piele | Paniculită (inflamația țesutului gras de sub piele) |
| Alte organe | Vasculită cu ANCA pozitivi, afectare renală, anevrisme |
Mai multe despre bolile pulmonare cronice găsiți în articolul despre boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC).
Genotiparea identifică direct, din ADN, alelele M, S și Z ale genei SERPINA1. Spre deosebire de dozarea alfa-1 antitripsinei în ser, rezultatul nu este influențat de inflamație, infecții sau sarcină. Rămâne valabil toată viața.
Indicații
| Situație | Rolul testului |
|---|---|
| Alfa-1 antitripsină serică scăzută | Identificarea genotipului responsabil |
| Emfizem la fumători sub 50 de ani sau la nefumători, la orice vârstă | Căutarea deficitului de AAT |
| Emfizem predominant în zonele inferioare ale plămânilor; bronșiectazii de cauză neclară | Căutarea deficitului de AAT |
| BPOC sau astm cu evoluție neobișnuită | Evaluare complementară |
| Boală hepatică de cauză neexplicată, ciroză; icter colestatic la nou-născut sau sugar | Căutarea genotipului ZZ |
| Paniculită; vasculită cu ANCA pozitivi | Evaluare complementară |
| Rude ale unei persoane cu deficit de AAT | Identificarea persoanelor afectate și a purtătorilor |
Pregătirea pacientului
| Cerință | Detalii |
|---|---|
| Post | Nu este necesar să veniți à jeun (pe nemâncate). |
| Tratamente | Menționați laboratorului dacă ați primit transfuzii de sânge recent sau dacă ați avut un transplant de măduvă osoasă sau de ficat. |
| Consimțământ | Pentru testele genetice se completează un formular de consimțământ informat. |
| Informații utile | Menționați laboratorului valoarea alfa-1 antitripsinei serice, dacă este cunoscută, și diagnosticele din familie. |
Recoltare
| Parametru | Cerință |
|---|---|
| Probă | Sânge integral pe EDTA |
| Tub de recoltare | Eprubetă vidată cu EDTA K3 (capac mov) |
| Volum minim | Volumul permis de vacuumul tubului |
| Pregătirea probei | Nu se centrifughează; sângele se omogenizează ușor prin răsturnare |
| Conservare | La 2–8 °C, nu se congelează |
| Probă neconformă | Probă coagulată; probă recoltată pe alt anticoagulant (heparină) |
Metodă
ADN-ul se extrage din leucocitele din sânge. Regiunile genei SERPINA1 care conțin variantele S și Z se analizează prin PCR alel-specifică, adică amplificarea selectivă a fiecărei alele. Pentru fiecare dintre cele două poziții se stabilește dacă persoana are alela normală (M) sau alela modificată (S, respectiv Z).
Valori de referință
| Rezultat | Semnificație |
|---|---|
| PiMM | Genotip normal (nu s-au detectat alelele S și Z) |
Transformarea unităților de măsură
Rezultatul este calitativ, sub forma genotipului (de exemplu PiMM, PiMZ, PiZZ). Nu se exprimă în unități de măsură și nu există o transformare.
Interpretarea rezultatelor
| Genotip | Interpretare | Recomandări posibile |
|---|---|---|
| PiMM | Normal. Nu s-au identificat alelele S sau Z. | Dacă AAT serică este totuși scăzută, se pot căuta alele rare prin secvențierea genei SERPINA1. |
| PiMS | Purtător al alelei S. Risc practic nesemnificativ. | Fără măsuri speciale; evitarea fumatului. |
| PiMZ | Purtător al alelei Z. Risc ușor crescut pentru boli pulmonare, mai ales la fumători, și posibil pentru boli hepatice în prezența altor factori. | Renunțarea la fumat; testarea rudelor. |
| PiSS | Nivel ușor scăzut de AAT. Risc minim. | Evitarea fumatului. |
| PiSZ | Deficit moderat. Risc ușor crescut de emfizem, mai ales la fumători. | Evaluare pneumologică; renunțarea la fumat; testarea rudelor. |
| PiZZ | Deficit sever de AAT. Risc mare de emfizem precoce și de boală hepatică. | Evaluare pneumologică și hepatologică, cu TGO, TGP, GGT și bilirubină; renunțarea completă la fumat; evitarea expunerii la poluanți; testarea rudelor; tratament de substituție la pacienții selectați. |
Rezultatul se interpretează întotdeauna împreună cu valoarea alfa-1 antitripsinei din ser. Un genotip care nu explică nivelul seric (de exemplu PiMM cu AAT foarte scăzută) sugerează o alelă rară sau nulă.
Deficitul de AAT se transmite autozomal recesiv. Frații unei persoane cu genotip PiZZ au 25% șanse să fie și ei afectați, iar copiii unei astfel de persoane sunt cel puțin purtători. Consultul genetic este recomandat pentru interpretarea riscului în familie.
Limite și interferențe
| Factor | Efect |
|---|---|
| Alele rare sau nule | Testul detectează doar alelele M, S și Z. Alte variante, mai rare, ale genei SERPINA1 nu sunt detectate. Pentru acestea se face secvențierea genei SERPINA1. |
| Transfuzii recente | Pot introduce ADN străin și pot influența rezultatul. |
| Transplant de măduvă osoasă | Rezultatul reflectă genotipul donatorului. |
| Transplant hepatic | Genotiparea din sânge arată genotipul pacientului, dar AAT serică provine din ficatul transplantat. |
| Genotipul nu arată gravitatea bolii | Persoanele cu același genotip pot avea evoluții foarte diferite, în funcție de fumat, expunerea profesională și alți factori. |
Bibliografie
- MSD Manual Professional Version. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Merck & Co., Inc., 2026.
- Mayo Clinic Laboratories. Alpha-1-Antitrypsin Proteotype S/Z, LC-MS/MS, Serum (test A1ALC). Test catalog, 2026.
Cum decurge
- 1Comanzi online sau vii directPentru analizele cu plata nu e nevoie de programare.
- 2Recoltezi in oricare centru NPAL–V 7:30–16:30 · Sambata 7:30–12:00
- 3Primesti rezultatul in portalValidat de medicul de laborator, cu notificare pe e-mail.