Biopsie lichida NeoThetis - profilul genetic al tumorii, dintr-o proba de sange

Biopsie lichidă NeoThetis: profilul genetic al tumorii, dintr-o probă de sânge. Este un test avansat de profilare moleculară tumorală, bazat pe analiza ADN-ului tumoral circulant (ctDNA) din plasmă, care oferă informații despre profilul molecular al tumorii fără a necesita o biopsie tisulară.

O biopsie lichidă nu înlocuiește diagnosticul histopatologic. Ea răspunde la o altă întrebare: ce modificări genetice are tumora și ce tratamente pot fi luate în discuție pornind de la ele.

Se face dintr-o singură recoltare de sânge venos, în oricare dintre centrele NPA din Constanța. Mai jos găsești ce detectează testul, cele 8 panele disponibile, cui se adresează, cum decurge testarea și care sunt limitările metodei.

Ce este biopsia lichidă

Celulele tumorale eliberează în sânge fragmente de ADN liber circulant (cfDNA). Acestea sunt analizate prin secvențiere de nouă generație (NGS), o tehnologie cu sensibilitate ridicată, capabilă să detecteze variante genetice prezente în concentrații foarte mici în plasmă.

Spre deosebire de biopsia tisulară convențională, care analizează o singură regiune tumorală, analiza ctDNA poate evidenția modificări genetice provenite atât din tumora primară, cât și din metastaze. Astfel oferă o imagine mai amplă asupra heterogenității tumorale.

• Metodă minim invazivă - o simplă recoltare de sânge venos.
• Poate fi repetată periodic, pentru monitorizarea evoluției bolii și a răspunsului la tratament.
• Alternativă atunci când biopsia tisulară este dificil de efectuat, insuficientă sau nu poate fi repetată.

Biopsie lichidă sau biopsie tisulară

Cele două nu se exclud. Biopsia tisulară rămâne metoda prin care se pune diagnosticul de cancer, pentru că permite examenul anatomopatologic al țesutului. O biopsie lichidă nu pune diagnosticul: ea caracterizează molecular o tumoră deja diagnosticată.

	Biopsie tisulara	Biopsie lichida
Cum se obtine proba	Interventie sau punctie pe tumora	Recoltare de sange venos
Ce analizeaza	O singura regiune tumorala	ADN tumoral din mai multe zone, inclusiv metastaze
Se poate repeta	Greu, uneori deloc	Da, periodic
Pune diagnosticul	Da, prin examen anatomopatologic	Nu
Risc pentru pacient	Depinde de localizare	Cel al unei recoltari obisnuite

În practică, o biopsie lichidă se folosește cel mai des atunci când materialul tisular lipsește sau este insuficient, când tumora este greu de abordat sau când boala a progresat și profilul molecular trebuie reevaluat fără o nouă intervenție.

Ce identifică testul

Toate panelele NeoThetis secvențiază exonii codificatori și regiunile intronice conservate ale genelor incluse și raportează variantele conform recomandărilor AMP/ASCO/CAP.

Panelele de biopsie lichidă disponibile

Fiecare panel include gene cu relevanță clinică recunoscută în ghidurile internaționale NCCN și ESMO, precum și evaluarea instabilității microsatelitare (MSI). Panelul se alege în funcție de tipul tumorii, împreună cu medicul oncolog.

Cel mai extins panel

NeoThetis Pan-Cancer Plus

Profilare moleculară extinsă pentru tumori solide avansate sau metastatice. Pe lângă variantele somatice, evaluează instabilitatea microsatelitară (MSI) și încărcătura mutațională tumorală din sânge (bTMB), pentru o evaluare comprehensivă a potențialului de răspuns la imunoterapie.

222 geneMSIbTMBtumori solide

Detalii despre analiza

222gene analizate

Cum alegi panelul potrivit

Alegerea nu se face după numărul de gene, ci după tipul tumorii și după întrebarea clinică la care trebuie să răspundă testul.

Dacă diagnosticul este stabilit și tumora se încadrează într-una dintre localizările de mai sus, panelul dedicat acoperă genele cu relevanță terapeutică pentru acel tip de cancer. Este varianta obișnuită pentru o biopsie lichidă cerută în vederea alegerii tratamentului.

Panelul Pan-Cancer Plus se ia în discuție la tumori solide avansate sau metastatice, la carcinoame cu punct de plecare neprecizat, când panelul dedicat nu a evidențiat o țintă terapeutică sau când se evaluează eligibilitatea pentru studii clinice. Tot el aduce, în plus, bTMB.

Decizia aparține medicului oncolog. Noi verificăm la telefon ce panel a fost recomandat, ce presupune recoltarea și în cât timp iese rezultatul.

Cui se adresează testul

• Pacienți cu tumori solide avansate sau metastatice, la care este necesară caracterizarea moleculară pentru alegerea tratamentului oncologic.
• Tumori greu de biopsiat sau material tumoral insuficient pentru testare moleculară.
• Monitorizarea răspunsului la tratament și identificarea mecanismelor de rezistență.
• Progresie tumorală sau lipsă de răspuns, când este necesară reevaluarea profilului molecular.
• Evaluarea eligibilității pentru studii clinice.

Testul nu se adresează persoanelor fără diagnostic oncologic. O biopsie lichidă nu este un test de screening pentru cancer și nu se face „de control”.

Ce afli din rezultat

• Biomarkeri care pot fi folosiți în terapia personalizată a pacientului.
• Interpretarea clinică și clasificarea variantelor, cu referințe la ghiduri internaționale precum NCCN.
• Terapiile la care pacientul este puțin probabil să răspundă sau față de care a dezvoltat rezistență.
• Oportunități de includere în studii clinice.

Se recomandă consult genetic pentru interpretarea rezultatului în context clinic. Raportul nu este o recomandare de tratament: decizia terapeutică aparține medicului oncolog curant, care îl citește împreună cu diagnosticul, stadiul și istoricul de tratament.

Cum decurge testarea, pas cu pas

Pregătirea înainte de recoltare

De reținut: dacă intervalele față de chimioterapie sau transfuzie nu pot fi respectate, data ultimei ședințe de chimioterapie și/sau a ultimei transfuzii se menționează în consimțământul informat.

Nu este nevoie să vii pe nemâncate. Recoltarea pentru o biopsie lichidă se poate face în programul obișnuit al centrului, iar durata efectivă este cea a unei recoltări venoase.

Limitări ale testului

• Testul analizează exclusiv genele incluse în panelul selectat.
• Sensibilitatea depinde de fracția de ADN tumoral din sânge; o fracție foarte scăzută poate limita detectarea unor variante.
• Nu pot fi evaluate variantele structurale echilibrate (translocații, inversii) și nici inserțiile/delețiile mai mari de 50 de perechi de baze.
• Un rezultat negativ nu poate exclude cu certitudine prezența unor variante neidentificabile prin metoda utilizată.

Tocmai de aceea, un rezultat de biopsie lichidă se citește împreună cu restul datelor clinice și imagistice, nu izolat. Când ctDNA nu se detectează, medicul poate recomanda testarea pe țesut, dacă există material disponibil.

De ce contează profilul molecular al tumorii

Două tumori cu același nume și același stadiu se pot comporta complet diferit, pentru că modificările lor genetice sunt diferite. Tratamentele țintite acționează asupra unei modificări anume: dacă aceasta lipsește, medicamentul nu are asupra cui acționa.

De aici vine rostul unui test de biopsie lichidă. El caută în ADN-ul tumoral circulant exact acele modificări pentru care există, în ghidurile actuale, o opțiune terapeutică sau un studiu clinic deschis.

Rezultatul poate arăta, la fel de util, și direcția inversă: o variantă care prezice lipsa de răspuns la o anumită clasă de medicamente. Aceasta este o informație care scutește pacientul de un tratament fără beneficiu așteptat.

Pentru un pacient aflat sub tratament, o biopsie lichidă repetată poate surprinde apariția unei variante de rezistență, adică momentul în care tumora a găsit o cale de a ocoli medicamentul.

Ce înseamnă MSI și bTMB

Pe lângă variantele din gene, panelele de biopsie lichidă evaluează doi indicatori care privesc imunoterapia.

MSI - instabilitatea microsatelitară. Microsateliții sunt secvențe scurte, repetitive, din ADN. Când mecanismul celular care corectează erorile de copiere nu funcționează, lungimea lor variază - aceasta este instabilitatea microsatelitară. Este un biomarker folosit în evaluarea eligibilității pentru imunoterapie și se raportează la toate panelele NeoThetis.

bTMB - încărcătura mutațională tumorală din sânge. Măsoară câte mutații are tumora, raportat la regiunea analizată. Se raportează doar la panelul Pan-Cancer Plus, pentru că estimarea are nevoie de o regiune genomică suficient de mare.

Ambii indicatori se interpretează de către medicul oncolog, în contextul tipului de tumoră și al tratamentelor disponibile. Niciunul nu garantează răspunsul la imunoterapie; sunt elemente care intră în decizie, alături de restul datelor.

Ce se întâmplă după ce primești rezultatul

Raportul de biopsie lichidă ajunge la tine în 15 zile lucrătoare și conține variantele identificate, clasificarea lor conform AMP/ASCO/CAP și referințele la ghiduri.

Pasul următor este discuția cu medicul oncolog curant. El este cel care stabilește dacă o variantă identificată schimbă planul de tratament, dacă deschide accesul la un studiu clinic sau dacă este nevoie de o confirmare suplimentară pe țesut.

Se recomandă și consult genetic, mai ales când raportul menționează gene care pot fi implicate în sindroame de predispoziție ereditară, cum sunt BRCA1 și BRCA2. Confirmarea unei predispoziții moștenite se face însă printr-o testare germinală separată, nu din rezultatul de biopsie lichidă.

Păstrează raportul. Dacă peste un timp se repetă o biopsie lichidă, compararea celor două rapoarte arată cum s-a schimbat profilul molecular al tumorii sub tratament.

Biopsie lichidă la NPA Constanța

Recoltarea se face în centrele NPA din Constanța, Valu lui Traian și Năvodari, în programul obișnuit de lucru. Probele pentru biopsie lichidă nu se recoltează în eprubetele uzuale, ci în kitul NeoThetis, cu două eprubete Streck Cell-Free DNA BCT, care stabilizează ADN-ul liber circulant pe durata transportului.

De aceea programarea nu e o formalitate: sunăm, notăm panelul recomandat de medic și pregătim kitul pentru ziua stabilită. Fără kit, o biopsie lichidă nu se poate recolta pe loc.

La recoltare vino cu recomandarea medicului oncolog, cu actul de identitate și cu informațiile clinice cerute: diagnosticul primar și stadiul, tratamentul actual și cel anterior, statusul bolii și rezultatele testărilor moleculare sau anatomopatologice de până acum. Sunt datele pe care laboratorul le folosește la interpretarea raportului.

Consimțământul informat se semnează la recoltare. Îl citim împreună, ca să știi exact ce se analizează, ce nu poate fi evaluat prin această metodă și cum îți primești rezultatul.

NPA lucrează în laborator propriu din 1991 și colaborează pentru partea de secvențiere cu laboratorul Medicover Genetics. Pentru tine, asta înseamnă un singur drum: recoltezi la Constanța, iar noi ne ocupăm de transportul probei și de eliberarea raportului.

Termenii pe care îi vei întâlni în raport

Un raport de biopsie lichidă folosește un vocabular tehnic. Câteva explicații scurte, ca să îl poți urmări în discuția cu medicul.

cfDNA - ADN liber circulant. Fragmente scurte de ADN care ajung în plasmă din celulele care mor, normale sau tumorale. La orice persoană există cfDNA; la un pacient oncologic, o parte din el provine din tumoră.

ctDNA - ADN tumoral circulant. Partea din cfDNA care provine din tumoră. Cu cât fracția de ctDNA este mai mare, cu atât detectarea variantelor este mai sigură. Aceasta este și explicația pentru limitarea de sensibilitate a metodei.

Variantă somatică. O modificare apărută în celulele tumorale pe parcursul vieții, care nu se moștenește și nu se transmite copiilor. Panelele de biopsie lichidă raportează variante somatice.

Variantă germinală. O modificare prezentă în toate celulele organismului, moștenită. Nu se confirmă din ctDNA, ci printr-o testare germinală dedicată, cu consult genetic.

VAF - frecvența alelică a variantei. Procentul fragmentelor de ADN care poartă varianta respectivă. Ajută la aprecierea cantității de ctDNA din probă.

Clasificarea AMP/ASCO/CAP. Un sistem internațional care încadrează fiecare variantă pe niveluri de relevanță clinică, de la variante cu semnificație terapeutică demonstrată până la variante de semnificație necunoscută. Este sistemul folosit în raportul NeoThetis.

Variantă de semnificație necunoscută. O modificare reală, dar despre care datele actuale nu spun dacă influențează boala sau tratamentul. Nu se ia nicio decizie terapeutică pe baza ei.

Ce nu face o biopsie lichidă

Merită spus explicit, pentru că sunt așteptări frecvente care nu corespund metodei.

• Nu pune diagnosticul de cancer și nu îl exclude.
• Nu este un test de screening și nu se face preventiv, la persoane fără diagnostic.
• Nu stabilește stadiul bolii - acesta rezultă din imagistică și din examenul clinic.
• Nu spune dacă boala este ereditară.
• Nu înlocuiește controalele imagistice din planul de urmărire.
• Nu prescrie tratament: raportul este o informație pentru medicul oncolog, nu o recomandare terapeutică.

Întrebări frecvente despre biopsia lichidă

Doare mai mult decât o analiză obișnuită?

Nu. Se recoltează 20 mL de sânge venos, printr-o singură puncție, la fel ca la orice set de analize. Cantitatea este mai mare decât la o hemoleucogramă, dar procedura este aceeași.

Am nevoie de trimitere de la medic?

Ai nevoie de recomandarea medicului oncolog, pentru că panelul se alege în funcție de tipul tumorii și de situația clinică. Testarea se face numai după semnarea consimțământului informat.

Se decontează prin Casa de Asigurări?

Nu. Testarea moleculară prin biopsie lichidă nu face parte din pachetul de investigații paraclinice decontate de CAS. Analizele decontate le găsești pe pagina despre analizele gratuite decontate CNAS, iar regulile pentru biletele SO, AO și AO + Monitor 2 sunt explicate pe pagina de analize pentru pacienții oncologici.

În cât timp primesc rezultatul?

În 15 zile lucrătoare de la recoltare. Termenul acoperă izolarea ADN-ului liber circulant, secvențierea și interpretarea variantelor.

Testul arată dacă am cancer?

Nu. O biopsie lichidă se adresează pacienților cu diagnostic deja stabilit și caracterizează molecular tumora, pentru alegerea tratamentului. Nu este un test de depistare a cancerului la persoane sănătoase.

Rezultatul arată dacă boala este ereditară?

Nu direct. Panelele analizează variante somatice, apărute în tumoră. Unele gene, cum sunt BRCA1 și BRCA2, pot fi implicate și ereditar, dar confirmarea unei predispoziții moștenite se face printr-o testare germinală separată, cu consult genetic.

Pot repeta testul?

Da, și acesta este unul dintre avantajele metodei. O biopsie lichidă poate fi repetată pentru urmărirea răspunsului la tratament sau la progresia bolii, când apare întrebarea dacă tumora a dezvoltat un mecanism de rezistență.

Cât costă o biopsie lichidă?

Prețul diferă de la un panel la altul, pentru că numărul de gene analizate este diferit. Îl găsești pe pagina fiecărui panel din magazin, iar la telefon îți confirmăm prețul pentru panelul recomandat de medic.

Se poate face biopsie lichidă la orice tip de cancer?

Panelele NeoThetis se adresează tumorilor solide. Pentru localizările care nu au panel dedicat există panelul Pan-Cancer Plus. Pentru afecțiunile hematologice, metoda de testare este alta.

Trebuie să opresc tratamentul înainte de recoltare?

Nu opri niciun tratament din proprie inițiativă. Singurele intervale de respectat sunt cele de mai sus, pentru chimioterapie și transfuzie, iar dacă nu pot fi respectate, datele se menționează în consimțământul informat.

Unde se face recoltarea?

În centrele NPA din Constanța, Valu lui Traian și Năvodari. Adresele și programul sunt pe pagina centrelor de recoltare. Sună înainte la +40 241 660 336, ca să pregătim kitul de recoltare pentru ziua programării.

Pe scurt: biopsia lichidă NeoThetis oferă profilul molecular al tumorii dintr-o probă de sânge, în 15 zile lucrătoare, cu 8 panele între 23 și 222 de gene. Alege panelul împreună cu medicul oncolog, iar noi ne ocupăm de restul.