C1-esterase inhibitor activity

C1-inhibitor esterază – activitate funcțională (C1-INH funcțional)

Ce este C1-inhibitorul esterazei

C1-inhibitorul esterazei (C1-INH) este o proteină din sânge din familia serpinelor, inhibitorii de serin-proteaze. Rolul său este să țină sub control mai multe sisteme enzimatice ale organismului:

• sistemul complement: inhibă C1r, C1s, MASP-1 și MASP-2;
• sistemul de contact și formarea kininelor: inhibă kalicreina plasmatică și factorul XII activat;
• coagularea și fibrinoliza: inhibă factorul XI activat și plasmina.

Ce se întâmplă în deficit. Când C1-INH lipsește sau nu funcționează:

• se produce bradikinină în exces. Bradikinina crește permeabilitatea vaselor de sânge și duce la apariția angioedemului;
• în același timp, calea clasică a complementului se activează necontrolat și consumă fracțiunea C4. De aceea C4 este de obicei scăzut.

Angioedemul din deficitul de C1-INH nu este mediat de histamină. Din acest motiv nu răspunde la antihistaminice, corticosteroizi sau adrenalină. Cea mai frecventă cauză de deces în această boală este obstrucția căilor respiratorii.

Angioedemul ereditar (AEE) este o boală rară, cu o prevalență estimată de aproximativ 1 la 50.000 de persoane. Se transmite autozomal dominant și este produs de mutații ale genei SERPING1. Aproximativ 25% dintre cazuri sunt mutații noi, apărute spontan, fără istoric familial. Există două tipuri principale:

• tipul I (aproximativ 85% dintre pacienți): se produce prea puțin C1-INH. Atât concentrația C1-INH, cât și activitatea lui sunt scăzute;
• tipul II (aproximativ 15%): se produce o proteină anormală, nefuncțională. Concentrația C1-INH este normală sau chiar crescută, dar activitatea este scăzută.

Din acest motiv, determinarea activității (funcției) C1-INH este esențială: numai ea identifică tipul II.

Cum se manifestă boala:

• debutează de obicei în primele două decenii de viață;
• apar episoade repetate de umflături ale pielii și mucoaselor, nepruriginoase și fără urticarie. Acestea se instalează lent și se remit spontan în 2–5 zile;
• sunt afectate mai ales pielea (extremitățile, fața, organele genitale), tubul digestiv și căile respiratorii superioare;
• atacurile abdominale apar la aproximativ jumătate dintre pacienții netratați și pot imita o ocluzie intestinală;
• edemul căilor respiratorii superioare reprezintă doar 1–3% dintre atacuri, dar este complicația cea mai de temut;
• factorii declanșatori (traumatisme, intervenții, infecții, stres) se identifică în aproximativ 40% dintre atacuri. Pot declanșa atacuri și estrogenii (contraceptive, terapie hormonală) și inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA).

Angioedemul dobândit cu deficit de C1-INH apare de obicei după vârsta de 40 de ani. Se asociază frecvent cu:

• gamapatii monoclonale, care se pot evalua prin electroforeza proteinelor serice cu imunofixare;
• boli limfoproliferative;
• alte cancere sau boli autoimune.

În această formă, C1q este scăzut, iar unii pacienți au anticorpi anti-C1-INH.

Indicații

• Diagnosticul angioedemului ereditar (tipul I și tipul II) la pacienții cu episoade repetate de angioedem fără urticarie, cu atacuri abdominale inexplicabile sau cu istoric familial de angioedem.
• Diferențierea tipului I de tipul II, împreună cu concentrația C1-INH.
• Evaluarea angioedemului dobândit cu deficit de C1-INH, împreună cu C1q.
• Monitorizarea răspunsului la tratamentul de substituție cu C1-INH și urmărirea evoluției angioedemului ereditar.
• Evaluarea unui C4 scăzut fără altă explicație.

Pregătirea pacientului

Nu este necesară o pregătire specială. Recoltarea se poate face à jeun (pe nemâncate) sau după masă.

Recoltare

Important: plasma se separă cât mai repede după recoltare și se congelează imediat la −20 °C; probele recoltate în afara punctelor de recoltare se transportă congelate.

Metodă

Metodă cromogenă (funcțională). Testul măsoară activitatea C1-INH, adică cât de bine inhibă proteina din probă enzima C1-esterază, nu doar cantitatea de proteină. Rezultatul se exprimă în procente față de o plasmă de referință.

Valori de referință

Interpretarea rezultatelor

Activitate C1-INH scăzută. Sugerează un deficit de C1-INH. Tabloul tipic:

• Angioedem ereditar tip I:
  • activitate C1-INH scăzută;
  • concentrație C1-INH scăzută;
  • C4 scăzut;
  • C1q normal.
• Angioedem ereditar tip II:
  • activitate C1-INH scăzută;
  • concentrație C1-INH normală sau crescută;
  • C4 scăzut;
  • C1q normal.
• Angioedem dobândit cu deficit de C1-INH:
  • activitate C1-INH scăzută;
  • C4 scăzut;
  • C1q scăzut;
  • frecvent anticorpi anti-C1-INH;
  • debut după 40 de ani, de obicei fără istoric familial.

O activitate C1-INH scăzută împreună cu un C4 scăzut susține diagnosticul de angioedem ereditar, cu o specificitate de 98% și o valoare predictivă negativă de 95%. În timpul atacurilor, C4 și C2 pot fi scăzute prin consum.

Un rezultat scăzut se confirmă pe o probă nouă, deoarece valorile fals scăzute sunt frecvente. În cazurile neclare, se poate face analiza genetică SERPING1.

Activitate C1-INH normală. Exclude, de regulă, deficitul de C1-INH. Angioedemul repetat cu C1-INH normal poate avea alte cauze:

• angioedemul ereditar cu C1-INH normal. La o parte dintre pacienți se găsesc variante ale genei factorului XII;
• angioedemul histaminergic (alergic), însoțit adesea de urticarie, pentru care se pot face triptaza serică și testele de alergie;
• angioedemul indus de medicamente, de exemplu de IECA.

Rezultatul se interpretează de medic (alergolog sau imunolog), împreună cu tabloul clinic, istoricul familial, C4, concentrația C1-INH și C1q.

Limite și interferențe

• Testul este funcțional, deci rezultatul depinde mult de recoltare, separare, congelare și transport. Activitatea C1-INH se poate pierde în timpul transportului și poate da valori fals scăzute. De aceea, un rezultat scăzut se confirmă întotdeauna pe o probă nouă.
• Decongelarea și recongelarea probei fac rezultatul nesigur.
• Rezultatele depind de metodă. Valorile de referință diferă între metodele cromogene și cele imunoenzimatice, deci rezultatele nu se compară direct între laboratoare cu metode diferite.
• Tratamentul de substituție cu C1-INH (concentrat de C1-INH) crește activitatea măsurată. Medicul trebuie informat despre tratament și despre momentul ultimei administrări.
• Un C1-INH normal nu exclude orice formă de angioedem ereditar. Există angioedem ereditar cu C1-INH normal.

Bibliografie:

1. Mayo Clinic Laboratories. C1 Esterase Inhibitor, Functional, Serum (616906). Test Catalog.
2. Abdulkarim A, Craig TJ. Hereditary Angioedema. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; actualizat 1 mai 2023.
3. Labcorp. Complement C1 Esterase Inhibitor, Functional (120220). Test Menu.
4. Lopez B, Bertier N, Ledoult E, et al. Classical pathway activity, C3c, C4 and C1-inhibitor protein reference intervals determination in EDTA plasma. Biochem Med (Zagreb). 2019;29(3):030707.
5. MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine). C1 esterase inhibitor. Revizuit 28 ianuarie 2025.