C1-esterase inhibitor -protein

C1-inhibitor esterază – dozare proteină (concentrație C1-INH)

Ce este C1-inhibitorul esterazei

C1-inhibitorul esterazei (C1-INH) este o proteină din sânge din familia serpinelor, inhibitorii de serin-proteaze. Rolul său este să țină sub control mai multe sisteme enzimatice ale organismului:

• sistemul complement: împiedică activarea primei componente a complementului (C1). Inhibă C1r, C1s, MASP-1 și MASP-2;
• sistemul de contact și formarea kininelor: inhibă kalicreina plasmatică și factorul XII activat;
• coagularea și fibrinoliza: inhibă factorul XI activat și plasmina.

Ce se întâmplă în deficit. Când C1-INH lipsește sau nu funcționează:

• se produce bradikinină în exces. Bradikinina crește permeabilitatea vaselor de sânge și duce la apariția angioedemului;
• calea clasică a complementului se activează necontrolat și consumă fracțiunea C4. De aceea C4 este de obicei scăzut.

Angioedemul din deficitul de C1-INH nu este mediat de histamină și nu răspunde la antihistaminice, corticosteroizi sau adrenalină.

Angioedemul ereditar (AEE) este o boală rară, cu o prevalență estimată de aproximativ 1 la 50.000 de persoane. Se transmite autozomal dominant și este produs de mutații ale genei SERPING1. Aproximativ 25% dintre cazuri sunt mutații noi, fără istoric familial. Există două tipuri principale:

• tipul I (aproximativ 85% dintre pacienți): se produce prea puțin C1-INH. Concentrația măsurată prin această analiză este scăzută, la fel și activitatea C1-INH;
• tipul II (aproximativ 15%): se produce o proteină anormală, nefuncțională. Concentrația este normală sau chiar crescută, dar activitatea C1-INH este scăzută.

Prin urmare, dozarea proteinei identifică tipul I, dar nu poate depista tipul II. De aceea se face întotdeauna împreună cu testul de activitate C1-INH.

Cum se manifestă boala:

• debutează de obicei în primele două decenii de viață;
• apar episoade repetate de umflături ale pielii și mucoaselor, nepruriginoase și fără urticarie, care se remit spontan în 2–5 zile;
• sunt afectate mai ales pielea (extremitățile, fața, organele genitale), tubul digestiv și căile respiratorii superioare;
• atacurile abdominale apar la aproximativ jumătate dintre pacienții netratați;
• edemul căilor respiratorii superioare reprezintă doar 1–3% dintre atacuri, dar este complicația cea mai de temut. Obstrucția căilor respiratorii este cea mai frecventă cauză de deces în această boală;
• factorii declanșatori (traumatisme, intervenții, infecții, stres) se identifică în aproximativ 40% dintre atacuri. Pot declanșa atacuri și estrogenii și inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA).

Angioedemul dobândit cu deficit de C1-INH apare de obicei după vârsta de 40 de ani. Se asociază frecvent cu:

• gamapatii monoclonale, care se pot evalua prin electroforeza proteinelor serice cu imunofixare;
• boli limfoproliferative;
• alte cancere sau boli autoimune.

În această formă, C1q este scăzut, iar unii pacienți au anticorpi anti-C1-INH.

Indicații

• Diagnosticul angioedemului ereditar cu deficit cantitativ de C1-INH (tipul I), întotdeauna împreună cu activitatea C1-INH și cu C4.
• Diferențierea tipului I de tipul II de angioedem ereditar.
• Evaluarea angioedemului dobândit cu deficit de C1-INH, împreună cu C1q.
• Monitorizarea nivelului de C1-INH ca răspuns la tratament.

Pregătirea pacientului

Nu este necesară o pregătire specială. Recoltarea se poate face à jeun (pe nemâncate) sau după masă.

Recoltare

Metodă

Imunonefelometrie. C1-INH din probă formează complexe cu un anticorp specific. Lumina împrăștiată de aceste complexe se măsoară, iar concentrația se calculează pe o curbă de calibrare.

Valori de referință

Transformarea unităților de măsură:

• mg/L ÷ 10 = mg/dL;
• mg/L ÷ 1.000 = g/L.

Copiii ating nivelurile de C1-INH ale adultului până la vârsta de 6 luni.

Interpretarea rezultatelor

Concentrație C1-INH scăzută. Este compatibilă cu un deficit de C1-INH. Tabloul tipic:

• Angioedem ereditar tip I:
  • concentrație C1-INH scăzută (unul dintre criteriile de diagnostic este o concentrație sub 50% din valoarea normală);
  • activitate C1-INH scăzută;
  • C4 scăzut;
  • C1q normal.
• Angioedem dobândit cu deficit de C1-INH:
  • concentrație și activitate C1-INH scăzute;
  • C4 scăzut;
  • C1q scăzut;
  • frecvent anticorpi anti-C1-INH;
  • debut după 40 de ani, de obicei fără istoric familial.

Concentrație C1-INH normală sau crescută. Nu exclude angioedemul ereditar:

• Angioedem ereditar tip II, aproximativ 15% dintre pacienți:
  • concentrație C1-INH normală sau crescută;
  • activitate C1-INH scăzută;
  • C4 scăzut;
  • C1q normal.
• Angioedem ereditar cu C1-INH normal. Concentrația și activitatea sunt normale. La o parte dintre pacienți se găsesc variante ale genei factorului XII.
• Alte forme de angioedem, cu C1-INH normal:
  • angioedemul histaminergic (alergic), însoțit adesea de urticarie, pentru care se pot face triptaza serică și testele de alergie;
  • angioedemul indus de medicamente, de exemplu de IECA.

Diagnosticul se confirmă prin repetarea testelor. În cazurile neclare, se poate face analiza genetică SERPING1.

Rezultatul se interpretează de medic (alergolog sau imunolog), împreună cu tabloul clinic, istoricul familial, activitatea C1-INH, C4 și C1q.

Limite și interferențe

• Aproximativ 15% dintre pacienții cu angioedem ereditar au o concentrație C1-INH normală sau crescută, dar proteina este nefuncțională (tipul II). În aceste cazuri, diagnosticul se pune prin testul de activitate C1-INH. Ambele teste trebuie făcute, având în vedere că boala poate pune viața în pericol.
• La sugarii sub 6 luni, nivelurile de C1-INH nu au atins încă valorile adultului. Rezultatele se interpretează cu prudență.
• Lipemia, turbiditatea și particulele din probă pot da semnale de împrăștiere a luminii fără legătură cu analiza. În serul lipemic, dozarea nefelometrică poate fi imposibilă.
• Diagnosticul se confirmă pe o probă nouă. Un singur rezultat nu este suficient pentru un diagnostic sigur.

Bibliografie:

1. Mayo Clinic Laboratories. C1 Esterase Inhibitor Antigen, Serum (C1ES, 8198). Test Catalog.
2. Mayo Clinic Laboratories. C1 Esterase Inhibitor, Functional, Serum (616906). Test Catalog.
3. Labcorp. Complement C1 Esterase Inhibitor (004648). Test Menu.
4. Abdulkarim A, Craig TJ. Hereditary Angioedema. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; actualizat 1 mai 2023.
5. Lopez B, Bertier N, Ledoult E, et al. Classical pathway activity, C3c, C4 and C1-inhibitor protein reference intervals determination in EDTA plasma. Biochem Med (Zagreb). 2019;29(3):030707.
6. MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine). C1 esterase inhibitor. Revizuit 28 ianuarie 2025.