Homocisteina

Homocisteina

Pe scurt: homocisteina este un aminoacid care se formează în organism din metionină. Nivelul ei crește când lipsesc acidul folic, vitamina B12 sau vitamina B6, ori când există un defect genetic al enzimelor care o metabolizează. Homocisteina crescută este un factor de risc independent pentru boli cardiovasculare, tromboze și complicații ale sarcinii. Recoltarea se face à jeun, iar rezultatul este gata în 2 zile lucrătoare.

Ce este homocisteina

Homocisteina este un aminoacid care conține o grupare tiol. Se formează în celule din metionină, prin demetilare. În plasmă circulă mai ales legată de proteine, dar și sub forme libere, oxidate și disulfidice.

Organismul nu păstrează homocisteina. O transformă mai departe pe două căi:

• transsulfurarea în cisteină, prin enzima cistationin beta-sintetaza (CBS), care are nevoie de vitamina B6 drept cofactor;
• remetilarea în metionină, prin enzimele metilentetrahidrofolat reductaza (MTHFR) și metionin-sintetaza, care au nevoie de acid folic și de vitamina B12.

Cât timp ambele căi funcționează, homocisteina rămâne la un nivel scăzut. Când una dintre ele este blocată, homocisteina se acumulează în sânge. De aceea, cu cât nivelurile de folați, vitamina B12 și vitamina B6 (piridoxal-5-fosfat) sunt mai mici, cu atât homocisteina este mai mare. Analiza este astfel și un indicator indirect al acestor vitamine.

Homocisteina în exces favorizează ateroscleroza. Există mai multe teorii despre mecanism:

• agregarea trombocitelor;
• leziuni ale endoteliului vascular;
• modificarea proliferării celulelor musculare netede;
• creșterea stresului oxidativ.

Când este recomandată

• Screeningul pacienților cu risc crescut de boli cardiovasculare, o dată la 3–5 ani.
• Pacienți sub 40 de ani cu boli cardiovasculare, pentru excluderea homocistinuriei.
• Avorturi spontane repetate.

Ce măsoară

Analiza măsoară concentrația totală de homocisteină din ser, adică forma legată de proteine împreună cu formele libere, oxidate și disulfidice.

Pregătirea pacientului

À jeun (pe nemâncate).

Recoltare

Important: proba se păstrează la rece și se centrifughează în maximum o oră de la recoltare.

Metodă

Enzimatică.

În cât timp este disponibil rezultatul

În 2 zile lucrătoare. Rezultatul îl primiți online, cu notificare pe e-mail.

Unde se poate recolta

Recoltarea se face doar în centrele de recoltare NPA din Constanța, Valu lui Traian și Năvodari. Proba trebuie centrifugată în maximum o oră.

Homocisteina nu este decontată de CNAS. Pe lista analizelor decontate de CNAS se află acidul folic și vitamina B12, care pot fi recomandate de medicul de familie și de medicul specialist.

Valori de referință

Interpretarea rezultatelor

Hiperhomocisteinemia înseamnă homocisteină peste 12–15 µmol/L. Apare când una dintre cele două căi de metabolizare este blocată.

Cauze genetice

• Deficitul homozigot de CBS apare la aproximativ 1 din 300.000 de nașteri. Este cea mai frecventă cauză de hiperhomocisteinemie severă, care duce la homocistinurie. Acești pacienți au dizabilitate intelectuală, tromboembolism arterial și ateroscleroză precoce.
• Deficitul homozigot de MTHFR produce aceleași manifestări.
• Deficitul heterozigot de CBS, prezent la aproximativ 1% din populație, și deficitul heterozigot de MTHFR se asociază cu hiperhomocisteinemie moderată.
• Mutația MTHFR C677T produce o variantă termolabilă a enzimei. Heterozigoții nu au hiperhomocisteinemie și nici risc crescut de tromboză. Homozigoții pot dezvolta hiperhomocisteinemie.

Alte cauze

• deficitul de folați și de vitamina B6;
• vârsta înaintată;
• hipotiroidismul, evaluat prin TSH;
• lupusul eritematos sistemic, evaluat prin anticorpi antinucleari (ANA);
• bolile renale cronice, evaluate prin creatinină;
• unele medicamente: acid nicotinic, metotrexat, teofilină, levodopa.

Riscurile asociate hiperhomocisteinemiei

• Boli cardiovasculare. Homocisteina crescută este un factor de risc independent, atât la bărbați, cât și la femei, inclusiv înainte de menopauză. O meta-analiză a 27 de studii a arătat că o creștere a homocisteinei cu 5 µmol/L aduce un risc de boală coronariană asemănător cu o creștere a colesterolului cu 0,5 mmol/L.
• Tromboze venoase. Riscul este de 2–4 ori mai mare. Crește de 20 de ori când hiperhomocisteinemia se asociază cu factorul V Leiden în stare heterozigotă. La femeile cu hiperhomocisteinemie, contraceptivele orale cresc riscul de tromboză a venelor cerebrale. Pentru evaluarea completă a riscului de tromboză există analizele de trombofilie.
• Complicații ale sarcinii și defecte de tub neural. Homocisteina crescută și mutația MTHFR C677T în stare homozigotă au fost asociate cu:
  • anomalii cromozomiale și malformații congenitale;
  • pierderi repetate de sarcină;
  • afecțiuni ale placentei și preeclampsie;
  • tromboembolismul apărut târziu în sarcină și după naștere.

Tratament

Tratamentul cu acid folic îmbunătățește funcția endotelială la adulții sănătoși cu hiperhomocisteinemie și funcția vasculară la pacienții cu boală coronariană. Pentru o scădere optimă a homocisteinei este necesară o doză de acid folic de cel puțin 0,8 mg.

La pacienții cu insuficiență renală avansată, în dializă sau cu transplant renal, riscul cardiovascular crescut se datorează parțial homocisteinei. La ei, tratamentele de scădere a homocisteinei sunt puțin eficiente, mai ales la cei dializați.

Limite și interferențe

Valori crescute pot apărea la pacienții tratați cu:

• preparate cu S-adenozil-metionină;
• metotrexat, prin scăderea 5-metiltetrahidrofolatului;
• protoxid de azot, prin inactivarea metionin-sintetazei;
• carbamazepină și fenitoină, prin interferența cu metabolismul folaților;
• triacetat de 6-azauridină, prin antagonizarea vitaminei B6;
• contraceptive orale, prin deficitul de vitamina B6 produs de estrogeni.

Întrebări frecvente

Trebuie să fiu nemâncat pentru homocisteină?
Da. Recoltarea se face à jeun.

De ce trebuie să vin la centru pentru această analiză?
Proba trebuie ținută la rece și centrifugată în maximum o oră de la recoltare. Altfel, rezultatul nu este valid.

În cât timp primesc rezultatul?
În 2 zile lucrătoare, online.

Este analiza decontată de CNAS?
Nu. Acidul folic și vitamina B12 sunt decontate, cu bilet de trimitere.

Ce înseamnă homocisteina crescută?
Cel mai des, un deficit de acid folic, vitamina B12 sau vitamina B6, ori o variantă genetică a enzimelor MTHFR sau CBS. Homocisteina crescută mărește riscul de boli cardiovasculare, tromboze și complicații în sarcină.

Dacă am mutația MTHFR, am automat homocisteina crescută?
Nu. Heterozigoții pentru mutația C677T nu au hiperhomocisteinemie. Doar homozigoții o pot dezvolta. Dozarea homocisteinei arată dacă mutația are efect.