Calcitonina

Calcitonină

Ce este calcitonina

Calcitonina este un hormon peptidic format dintr-un singur lanț de 32 de aminoacizi (3.418 Da). Este produsă de celulele parafoliculare C ale glandei tiroide.

Ce face în organism:

• inhibă resorbția osoasă, acționând asupra osteoclastelor;
• este secretată ca răspuns la creșterea calciului în sânge;
• este metabolizată în ficat și în rinichi.

La om, rolul calcitoninei în reglarea calciului este mic comparativ cu cel al parathormonului (PTH) și al vitaminei D. Din acest motiv, analiza nu este utilă pentru evaluarea tulburărilor metabolismului calciului.

Rolul principal al analizei: marker al carcinomului medular tiroidian (CMT). CMT este o tumoră a celulelor C și reprezintă aproximativ 1–2% dintre cancerele tiroidiene. În boala celulelor C, calcitonina începe să crească devreme și continuă să crească pe măsură ce boala progresează. Boala celulelor C cuprinde:

• hiperplazia celulelor C;
• carcinomul medular tiroidian.

Formele ereditare. Aproximativ 25% dintre cazurile de CMT sunt familiale. Se transmit autozomal dominant și sunt produse de mutații ale protooncogenei RET. Pot face parte din sindromul de neoplazie endocrină multiplă tip 2 (MEN2) sau pot apărea izolat, ca CMT familial. În MEN2 poate apărea și feocromocitomul, cu o frecvență care depinde de mutația RET: la aproximativ 50% dintre pacienți în formele cu risc mare.

Variații fiziologice:

• calcitonina este mare la nou-născuți și la sugari, scade după vârsta de 6 luni și ajunge la valorile adultului în jurul vârstei de 3 ani;
• la bărbați valorile sunt mai mari decât la femei, pentru că masa de celule C este mai mare;
• crește în sarcină și în alăptare.

Indicații

• Diagnosticul carcinomului medular tiroidian. La pacienții cu nodul tiroidian și diagnostic de CMT, calcitonina se determină înainte de operație, împreună cu CEA. Dozarea de rutină a calcitoninei la toți pacienții cu noduli tiroidieni rămâne la decizia medicului.
• Urmărirea după operația pentru carcinom medular tiroidian: confirmarea vindecării și depistarea bolii persistente sau a recidivei.
• Evaluarea în sindromul MEN2 și în CMT familial, împreună cu testarea genetică RET. Rudele de gradul I ale pacienților cu CMT ereditar trebuie să primească consiliere genetică și testare RET.
• Evaluarea pacienților cu feocromocitom, în suspiciunea de MEN2. Înaintea operației pentru CMT ereditar trebuie excluse feocromocitomul, prin metanefrinele plasmatice sau metanefrinele urinare, și hiperparatiroidismul, prin PTH și calciu.
• Evaluarea unor tumori neuroendocrine care pot secreta calcitonină. Exemple: tumorile pancreatice endocrine, VIP-omul, carcinomul pulmonar cu celule mici.

Calcitonina se poate face și în pachetul tiroidă 3 (TSH, FT4, ATPO, calcitonină).

Pregătirea pacientului

• Recoltarea se poate face à jeun (pe nemâncate) sau după masă.
• Laboratorul trebuie informat despre tratamentele urmate. Tratamentul prelungit cu inhibitori de pompă de protonisau cu antihistaminice H2, cu glucocorticoizi sau cu betablocante se poate asocia cu creșterea calcitoninei.
• Fumatul și consumul de alcool pot crește calcitonina.

Recoltare

Important: serul se separă rapid; dacă nu se lucrează în 4 ore, se păstrează la 2–8 °C (maximum 24 de ore) sau se congelează la −20 °C.

Metodă

Imunochimiluminescență (CLIA).

Intervalul raportabil este 0,5–20.000 pg/mL.

Valori de referință

Limita de detecție este 0,5 pg/mL.

Transformarea unităților de măsură: pg/mL × 0,2926 = pmol/L.

La copii valorile sunt fiziologic mai mari, mai ales sub vârsta de 6 luni și până la 3 ani.

Valorile depind de metodă. Rezultatele obținute cu kituri diferite nu sunt interschimbabile. Pentru urmărirea în timp, analiza se face cu aceeași metodă, în același laborator.

Interpretarea rezultatelor

Calcitonină crescută: carcinom medular tiroidian. Majoritatea pacienților cu CMT sporadic au calcitonina bazală crescută. Totuși, aproximativ 30% dintre pacienții cu CMT familial sau MEN2 au valori bazale normale.

După operația pentru carcinom medular tiroidian:

• calcitonina scade rapid. La pacienții vindecați complet ajunge la valori nedetectabile în câteva săptămâni;
• o calcitonină bazală normală după operație indică vindecarea biochimică, cu o supraviețuire la 10 ani de 97,7%. Aproximativ 3% dintre acești pacienți au totuși o recidivă biochimică în următorii 7,5 ani;
• o calcitonină care rămâne crescută după operație indică, de obicei, boală persistentă: metastaze în ganglionii regionali sau la distanță. Necesită investigații imagistice;
• o creștere de la valori nedetectabile sau foarte mici sugerează puternic o recidivă;
• o creștere progresivă a calcitoninei bazale peste 150 pg/mL justifică investigații imagistice suplimentare;
• calcitonina și CEA se determină împreună.

Calcitonină crescută fără carcinom medular tiroidian. Calcitonina poate fi crescută și în:

• insuficiența renală cronică;
• hiperparatiroidism și alte cauze de hipercalcemie;
• hipergastrinemie, de exemplu sindromul Zollinger-Ellison, evaluabil prin gastrina serică;
• tiroidita autoimună și alte carcinoame tiroidiene (folicular, papilar);
• tumorile neuroendocrine: feocromocitom, paragangliom, tumori endocrine pancreatice, VIP-om, carcinom pulmonar cu celule mici sau mari;
• alte cancere: sân, prostată;
• sindroamele leucemice și mieloproliferative, mastocitoza;
• pancreatita acută și sepsisul;
• tratamentul cu inhibitori de pompă de protoni, antihistaminice H2, glucocorticoizi sau betablocante;
• fumatul și consumul de alcool;
• sarcina, alăptarea și primii ani de viață.

Calcitonină scăzută. Poate apărea în hipotiroidism.

Rezultatul se interpretează de medicul endocrinolog, împreună cu ecografia tiroidiană, citologia, CEA și, la nevoie, testarea genetică RET.

Limite și interferențe

• Un rezultat izolat nu confirmă și nu exclude cancerul. O calcitonină normală nu exclude CMT familial, iar o calcitonină crescută are multe cauze nemaligne.
• Valorile obținute cu metode diferite nu se pot compara.
• Interferențe analitice (după prospectul kitului):
  • anticorpii anti-șoarece (HAMA), la pacienții tratați sau investigați cu anticorpi monoclonali de șoarece, și anticorpii heterofili, la persoanele expuse frecvent la animale sau la produse din ser animal, pot da valori fals crescute sau fals scăzute;
  • contaminarea bacteriană sau inactivarea termică a probei pot modifica rezultatul;
  • nu interferă: bilirubina (până la 60 mg/dL), hemoglobina (până la 500 mg/dL), lipemia (Intralipid până la 2.000 mg/dL), biotina (până la 50 µg/mL), factorul reumatoid, anticorpii antinucleari, hidrocortizonul, prednisolonul, carbimazolul;
  • nu există reacții încrucișate cu procalcitonina (până la 100 ng/mL), PTH, ACTH, TSH, insulina, peptidul C sau prolactina;
  • efectul „hook” nu apare până la 200.000 pg/mL.

Bibliografie:

1. Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co. (Snibe). MAGLUMI Calcitonin (CLIA) – instrucțiuni de utilizare, 291 CT-IFU-en-EU, V2.1, 2023-02.
2. Mayo Clinic Laboratories. Calcitonin, Serum (CATN, 9160). Test Catalog.
3. Wells SA Jr, Asa SL, Dralle H, et al. Revised American Thyroid Association Guidelines for the Management of Medullary Thyroid Carcinoma. Thyroid. 2015;25(6):567–610.