Cromogranina A

Informații generale

Cromogranina A este o proteină cu greutate moleculară de 49 kD, alcătuită din 439 de aminoacizi. Aparține familiei graninelor, prezente în veziculele secretorii ale celulelor neuroendocrine, unde îndeplinesc rolul de reglare a activității secretorii.

Distribuția ubicuitară în țesuturile neuroendocrine face din cromogranina A un marker util pentru tumorile dezvoltate din aceste structuri: carcinoid, feocromocitom, neuroblastom, carcinom tiroidian medular, unele tumori hipofizare, tumori insulare pancreatice și alte apudoame.

Concentrația serică se corelează cu volumul tumoral, ceea ce conferă markerului și utilitate în depistarea tumorilor reziduale și a recurențelor la pacienții tratați.

Tumorile carcinoide

Secretă cromogranina A alături de serotonină și peptide. Clasificarea se face în funcție de originea embriologică:

Tumori cu diferențiere neuroendocrină parțială

O categorie separată o constituie tumorile care nu provin din țesuturi neuroendocrine clasice, dar conțin celule cu diferențiere neuroendocrină parțială — carcinomul pulmonar cu celule mici și carcinomul de prostată — în care se înregistrează valori serice crescute ale cromograninei A.

Recomandări pentru determinare

• diagnosticul tumorilor carcinoide — marker de primă linie, ca alternativă sau în asociere cu 5-HIAA urinar, serotonină serică și urinară
• monitorizarea pacienților cu tumori carcinoide — marker de primă linie, împreună cu 5-HIAA
• marker adjuvant pentru diagnosticul altor tumori neuroendocrine: feocromocitom, neuroblastom, carcinom tiroidian medular, unele tumori hipofizare, tumori insulare pancreatice, apudoame
• posibil marker adjuvant pentru monitorizarea carcinomului prostatic avansat

Valori de referință

< 101,9 ng/mL

Interpretarea rezultatelor

Tumori carcinoide

Valorile sunt crescute la majoritatea pacienților cu tumori carcinoide simptomatice, de regulă de câteva ori peste limita superioară a normalului.

Determinarea serică este deosebit de utilă în tumorile derivate din partea caudală a tubului digestiv primitiv, unde serotonina și 5-HIAA rămân frecvent în limite normale. În tumorile cu origine cranială și medială, cromogranina A este crescută în 80–90% dintre cazuri.

Pentru sensibilitate maximă în diagnosticul inițial se recomandă determinarea concomitentă a cromograninei A, a 5-HIAA urinar și a serotoninei serice. Dacă niciunul dintre cei trei parametri nu este crescut, un carcinoid poate fi exclus în majoritatea situațiilor. Fac excepție unele tumori cu origine cranială care produc exclusiv 5-hidroxitriptofan, la care doar serotonina urinară prezintă valori crescute.

În monitorizarea tumorilor secretante de serotonină apare o limitare importantă: peste 5.000 μg/L capacitatea de stocare a trombocitelor este depășită, iar concentrația serică a serotoninei nu mai este direct proporțională cu volumul tumoral. Din acest motiv, cromogranina A și 5-HIAA sunt superioare serotoninei serice în urmărirea evoluției. Relația liniară dintre cromogranina A și volumul tumoral conferă markerului și valoare prognostică.

Alte tumori neuroendocrine

Valorile sunt frecvent crescute, alături de hormonii specifici țesutului de origine. Întrucât creșterile nu ating amplitudinea din tumorile carcinoide, determinarea produșilor tumorali specifici are sensibilitate superioară. Cromogranina A devine însă utilă atunci când determinările hormonale sunt neconcludente, în special în feocromocitom și neuroblastom.

Carcinomul de prostată

Celulele cu diferențiere neuroendocrină parțială prezente frecvent în aceste tumori secretă cromogranina A, însă nivelurile obținute sunt în majoritatea cazurilor insuficiente pentru utilizarea markerului în diagnostic.

Semnificația apare în stadiile avansate: valori serice crescute indică rezistență la terapia antiandrogenică și prognostic nefavorabil, iar acești pacienți necesită monitorizare specială.

Limite și interferențe

Cromogranina A este metabolizată hepatic și excretată renal. În consecință, pacienții cu insuficiență hepatică sau renală avansată prezintă frecvent valori semnificativ crescute, fără semnificație tumorală, ceea ce limitează utilitatea testului în aceste situații.

Medicamentele care stimulează secreția celulelor neuroendocrine, în special inhibitorii de pompă de protoni, determină creșteri semnificative ale valorilor serice — de aici și necesitatea întreruperii lor înaintea recoltării.