Scor ROMA- CA125+HE4 (scor de risc pentru cancerul ovarian)

Scor ROMA- CA125+HE4 (scor de risc pentru cancerul ovarian)

Ce este Scor ROMA- CA125+HE4 (scor de risc pentru cancerul ovarian)

Profilul include determinarea a doi markeri tumorali serici, HE4 și CA 125, și calculul scorului ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm). Scorul combină valorile celor doi markeri cu statusul menopauzal al pacientei.

Profilul se adresează femeilor cu o formațiune pelvină (anexială) și estimează probabilitatea ca formațiunea să fie un cancer ovarian epitelial. Rezultatul orientează decizia de trimitere a pacientei către un centru de ginecologie oncologică.

ROMA nu este un test diagnostic și nici un test de screening. Este un instrument de stratificare a riscului, care se interpretează împreună cu examenul clinic și cu ecografia transvaginală.

Cancerul ovarian

Cancerul ovarian este una dintre neoplaziile ginecologice cu cea mai mare mortalitate:

• incidență: peste 300.000 de cazuri noi pe an la nivel mondial;
• mortalitate: în țările dezvoltate este a 5-a cauză de deces prin cancer la femei;
• supraviețuire la 5 ani: aproximativ 50% pe ansamblu. Depășește 90% dacă boala este diagnosticată în stadiul I, cu tumora limitată la ovare.

În 70–75% din cazuri, diagnosticul se pune într-un stadiu avansat (III–IV). Cauzele sunt:

• Simptomele nespecifice:
  • durere sau presiune pelvină;
  • balonare persistentă;
  • senzație de sațietate precoce;
  • micțiuni imperioase.
• Lipsa unei metode neinvazive suficient de precise pentru diferențierea unei formațiuni pelvine benigne de una malignă.

Evaluarea inițială se face prin examen ginecologic și ecografie transvaginală. Diagnosticul de certitudine este histopatologic. Tratamentul standard constă în stadializare și citoreducție chirurgicală, urmate de chimioterapie.

Aproximativ 90% din tumorile maligne ovariene sunt de origine epitelială. Principalele subtipuri histologice sunt:

Tratamentul într-un centru specializat de ginecologie oncologică crește semnificativ supraviețuirea. De aici rezultă importanța unei triaje corecte, înainte de intervenția chirurgicală, a pacientelor cu formațiune pelvină.

Markerii analizați

CA 125

CA 125 este o glicoproteină (mucina MUC16), exprimată de epiteliile derivate din epiteliul celomic:

• peritoneu, pleură, pericard;
• endometru;
• trompe uterine.

Este markerul clasic al cancerului ovarian epitelial:

• în boala avansată: este crescut la aproximativ 80% dintre paciente;
• în stadiul I: este crescut la numai aproximativ 50%.

Limite:

• Specificitate redusă: este crescut în numeroase afecțiuni benigne:
  • endometrioză;
  • fibromatoză uterină;
  • boală inflamatorie pelvină;
  • menstruație;
  • sarcină;
  • ciroză hepatică și ascită de orice cauză;
  • revărsate pleurale sau pericardice;
  • insuficiență cardiacă;
  • peritonite;
  • boală renală cronică avansată.
• Rata mare de rezultate fals pozitive la femeile în premenopauză.
• Nu este crescut în tumorile mucinoase și în tumorile cu celule germinale.

Utilitate principală: monitorizarea răspunsului la tratament și detectarea recidivelor, prin determinări seriate.

HE4 (Human Epididymis Protein 4)

HE4 este o glicoproteină cu greutatea moleculară de 20–25 kDa. Face parte din familia proteinelor WFDC (whey acidic four-disulfide core), cu proprietăți de inhibitor de proteaze. Este codificată de gena WFDC2, de pe cromozomul 20q12–13.1. Funcția ei nu este complet elucidată; probabil are rol antimicrobian și antiinflamator.

Exprimare:

• Fiziologic: a fost identificată inițial în epiteliul epididimului distal. Este exprimată fiziologic în cantități mici și în epiteliul tractului reproductiv feminin, al căilor respiratorii și în pancreas.
• Tumoral: exprimarea este crescută semnificativ în cancerul ovarian epitelial seros și endometrioid, precum și în cancerul de endometru. Poate fi crescută și în unele adenocarcinoame pulmonare.

Avantaje față de CA 125:

• este mult mai puțin influențat de afecțiunile ginecologice benigne, în special de endometrioză;
• are sensibilitate mai mare în stadiul I de boală și la femeile în premenopauză;
• combinat cu CA 125, crește sensibilitatea detecției cancerului ovarian comparativ cu fiecare marker folosit izolat.

Aprobări FDA:

• în 2008, HE4 a fost aprobat pentru monitorizarea pacientelor cu cancer ovarian epitelial;
• în 2011, a fost aprobat algoritmul ROMA (HE4 și CA 125) pentru estimarea riscului de malignitate la femeile cu formațiune pelvină.

Scorul ROMA

Algoritmul ROMA (Moore și colaboratorii, 2009) calculează probabilitatea de a descoperi un cancer ovarian epitelial la intervenția chirurgicală pentru o formațiune pelvină. Folosește valorile HE4 și CA 125 și ține cont de statusul pre- sau postmenopauzal.

Performanță:

• la o specificitate de 75%, ROMA are o sensibilitate de aproximativ 94% pentru toate stadiile de cancer ovarian epitelial;
• pentru stadiile I–II, sensibilitatea este de aproximativ 85%.

Cancerul de endometru

HE4 este crescut și în cancerul de endometru, cu sensibilitate mai mare decât CA 125, mai ales în stadiile avansate. Utilitatea lui pentru diagnosticul și monitorizarea acestei neoplazii este încă în curs de evaluare. Scorul ROMA nu se aplică pentru cancerul de endometru.

Indicații

• Femei în pre- sau postmenopauză, cu formațiune pelvină (anexială): estimarea preoperatorie a riscului de cancer ovarian epitelial, pentru orientarea către un centru de ginecologie oncologică.
• Paciente cu cancer ovarian epitelial: monitorizarea răspunsului la tratament și detectarea recidivelor, prin determinări seriate de HE4 și CA 125.

Testul nu este indicat pentru screeningul cancerului ovarian la femeile asimptomatice, fără formațiune pelvină.

Recoltare

Metodă

Metodă imunochimică cu detecție prin electrochemiluminiscență (ECLIA), pentru HE4 și CA 125.

HE4: limita de detecție este de 15 pmol/L; limita de cuantificare este de 20 pmol/L.

Valori de referință

Valorile HE4 cresc cu vârsta. Valorile de referință pot varia în funcție de metodă. Rezultatul se interpretează în funcție de intervalul de referință înscris pe buletinul de analize.

Interpretarea rezultatelor

ROMA – risc crescut:

• probabilitate crescută de cancer ovarian epitelial;
• se recomandă evaluarea și tratamentul chirurgical într-un centru de ginecologie oncologică.

ROMA – risc scăzut:

• probabilitate redusă de malignitate;
• nu exclude un cancer ovarian, în special tumorile mucinoase, cu celule germinale sau stromale, care nu produc HE4 sau CA 125;
• decizia terapeutică se ia în funcție de datele clinice și ecografice.

Monitorizarea pacientelor cu cancer ovarian epitelial:

• o modificare de cel puțin 20% a HE4 între două determinări este considerată semnificativă clinic;
• creșterea sugerează recidivă sau progresie;
• scăderea sugerează răspuns terapeutic;
• valoarea de bază se stabilește înainte de tratament;
• determinările seriate se fac cu aceeași metodă, de preferat în același laborator.

Limite și interferențe

Limitele testului:

• HE4, CA 125 și ROMA nu sunt teste de screening și nu stabilesc singure diagnosticul. Rezultatele se interpretează în contextul clinic și ecografic.
• HE4 nu este util pentru tumorile mucinoase, cele cu celule germinale sau stromale.

Algoritmul ROMA nu este validat pentru:

• pacientele sub 18 ani;
• pacientele tratate anterior pentru o neoplazie;
• pacientele aflate sub chimioterapie;
• femeile însărcinate.

Factori biologici care cresc HE4:

• Afecțiunile renale sunt cea mai frecventă cauză de valori HE4 fals crescute. HE4 crește invers proporțional cu rata de filtrare glomerulară, încă din stadiile incipiente ale bolii renale cronice (spre deosebire de CA 125, care crește doar în stadiile avansate). La pacientele cu eGFR scăzut și HE4 crescut, riscul se interpretează cu prudență, dând o pondere mai mare CA 125 și datelor imagistice. Același efect trebuie avut în vedere în monitorizarea pacientelor cu afectare renală după chimioterapie.
• Vârsta: valorile HE4 cresc cu fiecare decadă de viață. La 60 de ani, valorile la persoanele sănătoase sunt cu aproximativ 37% mai mari decât la 20–30 de ani.
• Fumatul: crește valorile HE4, prin supraexprimarea proteinei în epiteliul bronșic.
• Alte neoplazii: HE4 poate fi crescut în cancerul de endometru și în unele adenocarcinoame pulmonare.

Factori care cresc CA 125: vezi afecțiunile benigne enumerate mai sus (endometrioză, menstruație, sarcină, ascită, revărsate, ciroză, insuficiență cardiacă).

Interferențe analitice:

• Biotina în doze mari (peste 5 mg/zi): recoltarea se face la minimum 8 ore după ultima administrare.
• Titrurile foarte mari de anticorpi anti-streptavidină sau anti-ruteniu.
• Anticorpii monoclonali murini, administrați în scop diagnostic sau terapeutic (anticorpi HAMA).