CA 125

CA 125 (antigen tumoral CA 125)

Ce este CA 125

CA 125 este o glicoproteină mare, de tip mucină (200–1.000 kDa), codificată de gena MUC16. Este un antigen de suprafață asociat cu cancerul ovarian epitelial nemucinos. Celulele tumorale îl eliberează în sânge sau în lichidul de ascită.

CA 125 se găsește și în țesuturile normale:

• endocol;
• endometru;
• pleură;
• peritoneu;
• căile respiratorii;
• rinichi.

Este prezent și în laptele matern și se află în cantitate mare în lichidul amniotic și în membranele fetale.

Ce rol are în cancerul ovarian:

• CA 125 este cel mai important marker tumoral pentru monitorizarea tratamentului și a evoluției pacientelor cu cancer ovarian, mai ales de tip seros;
• este crescut la aproximativ 80% dintre femeile cu cancer ovarian epitelial avansat;
• în stadiile incipiente este crescut doar la aproximativ 50% dintre paciente;
• aproximativ 20% dintre cancerele ovariene nu produc CA 125.

De ce nu este un test de diagnostic singur. CA 125 nu este specific cancerului. Poate fi crescut:

• în alte cancere: endometru, col uterin, sân, plămân, pancreas, colon, ficat, stomac;
• în numeroase afecțiuni benigne;
• în situații fiziologice, cum ar fi menstruația și sarcina.

Analiza nu se folosește pentru diagnosticul sau screeningul cancerului ovarian, ci ca test de urmărire, în contextul clinic și imagistic.

Indicații

• Monitorizarea tratamentului la pacientele cu cancer ovarian, inclusiv cu boală metastatică: urmărirea progresiei sau a regresiei bolii.
• Urmărirea după tratament a pacientelor tratate pentru cancer ovarian, pentru depistarea precoce a recidivei, împreună cu celelalte metode clinice.
• Evaluarea prognosticului după intervenția chirurgicală și în timpul chimioterapiei.
• Evaluarea unei mase pelvine, mai ales la femeile aflate la menopauză. Aici CA 125 se interpretează împreună cu ecografia, iar uneori cu HE4, în scorul ROMA.

Femeile cu istoric familial de cancer ovarian sau mamar trebuie să discute cu medicul despre consilierea genetică și, dacă este cazul, testarea BRCA1 și BRCA2. Mai multe găsiți în articolul despre BRCA1 și BRCA2 – cancerul ereditar de sân și ovar. CA 125 singur nu înlocuiește această evaluare.

Pregătirea pacientului

• Recoltarea se poate face à jeun (pe nemâncate) sau la două ore după masă.
• Momentul recoltării contează. Nu se recomandă în timpul menstruației, pentru că CA 125 poate crește fiziologic.
• După tratament. Pentru urmărire, se recomandă recoltarea la cel puțin 3 săptămâni după chimioterapie și la cel puțin 2 luni după o intervenție chirurgicală abdominală.
• Angiografie cu fluoresceină. Dacă pacienta a făcut o angiografie retiniană cu fluoresceină, recoltarea se face după cel puțin 72 de ore. La pacientele cu insuficiență renală, intervalul trebuie să fie mai lung.

Recoltare

Metodă

Imunochimiluminescență (CLIA).

Intervalul de măsurare este 2,0–600,0 U/mL. Probele cu valori mai mari se diluează automat.

Valori de referință

Limita de detecție este 3,0 U/mL.

Valorile depind de metodă. Rezultatele obținute cu kituri diferite nu sunt interschimbabile. Pentru urmărirea în timp, analiza se face cu aceeași metodă, în același laborator.

Interpretarea rezultatelor

În monitorizarea cancerului ovarian:

• după operație, nivelul CA 125 se corelează cu volumul tumoral rezidual și este un indicator de prognostic. Pacientele cu valori peste 35 U/mL au cel mai mare risc de recidivă;
• o valoare sub 35 U/mL nu dovedește absența tumorii reziduale. Valorile normale nu exclud recidiva;
• în dinamică, valorile urmează evoluția bolii:
  • o scădere rapidă indică un răspuns bun la tratament;
  • o creștere persistentă sugerează progresia bolii;
• în studiul de validare al kitului:
  • o creștere de ≥ 30%, cu o valoare finală peste 35 U/mL, a fost considerată semn de progresie;
  • o scădere de ≥ 30% a fost considerată semn de răspuns;
  • modificările CA 125 au urmat evoluția clinică la 77% dintre paciente;
• valori crescute după al treilea ciclu de chimioterapie de primă linie anunță un prognostic nefavorabil;
• timpul de înjumătățire al CA 125 este de aproximativ 5 zile. Un timp de înjumătățire mai lung după tratament se asociază cu o supraviețuire fără boală mai scurtă;
• creșterea CA 125 poate semnala recidiva cu 2–5 luni înaintea manifestărilor clinice.

În evaluarea unei mase pelvine. La femeile aflate la menopauză, CA 125 interpretat împreună cu ecografia poate ajuta la diferențierea unei mase benigne de una malignă. Pentru o evaluare mai bună, medicul poate recomanda HE4 și scorul ROMA. Înainte de operație, nivelul CA 125 nu arată gradul histologic și nici dimensiunea tumorii.

Creșteri fără cancer ovarian. CA 125 poate fi crescut și în următoarele situații:

• fiziologic: menstruație, sarcină (mai ales în primul trimestru);
• afecțiuni ginecologice benigne:
  • endometrioză;
  • fibrom uterin;
  • chisturi ovariene, ovare polichistice;
  • boală inflamatorie pelvină;
  • displazie de col uterin;
• afecțiuni non-ginecologice:
  • ciroză hepatică (la aproximativ 85% dintre pacienți), hepatită, ascită;
  • pancreatită acută;
  • insuficiență cardiacă;
• alte cancere: sân, colorectal, plămân, endometru, pancreas, stomac.

La femeile sănătoase, aproximativ 1–2% au valori peste 35 U/mL. Valorile sunt mai mari la femeile aflate înainte de menopauză decât la cele aflate după menopauză.

În cancerul pancreatic, markerul principal este CA 19-9.

Rezultatul se interpretează de medic (ginecolog sau oncolog), împreună cu examenul clinic, ecografia și celelalte investigații.

Limite și interferențe

• CA 125 nu se recomandă pentru screeningul cancerului ovarian la femeile fără simptome. Marile studii de screening (PLCO, UKCTOCS) nu au arătat o scădere a mortalității. Rezultatele fals pozitive pot duce la intervenții chirurgicale inutile.
• Un rezultat normal nu exclude cancerul ovarian, iar un rezultat crescut nu dovedește prezența lui. Înainte de tratament, multe paciente cu cancer ovarian confirmat au valori în intervalul normal.
• Valorile obținute cu metode diferite nu se pot compara. Dacă se schimbă metoda în timpul urmăririi, laboratorul trebuie să stabilească o nouă valoare de bază.
• Interferențe analitice (după prospectul kitului):
  • fluoresceina (după angiografie retiniană cu fluoresceină) poate da valori fals crescute sau fals scăzute, timp de până la 72 de ore sau mai mult la pacientele cu insuficiență renală;
  • anticorpii heterofili, inclusiv la pacientele tratate sau investigate cu anticorpi monoclonali de șoarece, pot da rezultate fals crescute sau fals scăzute. Testul este conceput să reducă această interferență;
  • bilirubina (20 mg/dL), trigliceridele (900 mg/dL) și hemoglobina (1.000 mg/dL) produc abateri sub 10%. Nici medicamentele chimioterapice testate nu influențează rezultatul.
• Efectul „hook” (de prozonă) nu apare: probele cu concentrații de până la 70.000 U/mL sunt raportate corect ca > 600 U/mL.

Bibliografie:

1. Siemens Healthineers. Atellica IM CA 125II (CA 125II) – instrucțiuni de utilizare, 10995283_EN Rev. 05, 2022-09.
2. Mayo Clinic Laboratories. Cancer Antigen 125 (CA 125), Serum (9289). Test Catalog.
3. Labcorp. Cancer Antigen (CA) 125 (002303). Test Menu.
4. Charkhchi P, Cybulski C, Gronwald J, Wong FO, Narod SA, Akbari MR. CA125 and Ovarian Cancer: A Comprehensive Review. Cancers (Basel). 2020;12(12):3730.
5. US Preventive Services Task Force. Screening for Ovarian Cancer: Recommendation Statement. 13 februarie 2018.