CYFRA 21-1

CYFRA 21-1 (fragment de citokeratină 19)

Ce este CYFRA 21-1

Citokeratinele sunt proteine care formează, alături de alte filamente, „scheletul” intern al celulelor (citoscheletul). Sunt caracteristice celulelor epiteliale, cele care căptușesc pielea, căile respiratorii, tubul digestiv și alte organe. Există aproximativ 20 de citokeratine diferite. Fiecare tip de țesut epitelial are o combinație proprie, de aceea citokeratinele sunt folosite și în diagnosticul histopatologic al tumorilor.

CYFRA 21-1 este un fragment solubil al citokeratinei 19, măsurat în ser cu ajutorul a doi anticorpi monoclonali. Citokeratina 19 se găsește în cantități mari în carcinoamele pulmonare. Fragmentele ei sunt eliberate în sânge când celulele tumorale mor sau se divid anormal.

CYFRA 21-1 este un marker tumoral folosit în principal în cancerul pulmonar altul decât cel cu celule mici (non-small cell lung cancer, NSCLC):

• valorile cresc în toate tipurile histologice de NSCLC, cel mai mult în carcinomul scuamos (epidermoid);
• în adenocarcinom, CYFRA 21-1 se folosește de obicei împreună cu CEA (antigenul carcinoembrionar);
• pentru cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) se folosesc alți markeri: NSE (enolaza neuron-specifică) și ProGRP.

CYFRA 21-1 nu este un test de diagnostic și nu se folosește pentru screening. Rolul lui principal este urmărirea evoluției bolii și a răspunsului la tratament la pacienții cu cancer pulmonar deja diagnosticat.

Indicații

• monitorizarea pacienților cu cancer pulmonar NSCLC: urmărirea răspunsului la tratament și a evoluției bolii;
• după rezecția chirurgicală a tumorii: evaluarea eficienței intervenției și depistarea precoce a recidivei, prin determinări repetate;
• evaluarea prognosticului: valorile crescute înaintea tratamentului se pot asocia cu un prognostic mai puțin favorabil;
• evaluarea unei formațiuni pulmonare de origine neclară, ca test complementar imagisticii și biopsiei, împreună cu alți markeri (CEA, NSE, ProGRP, SCC). Ajută la diferențierea dintre NSCLC și SCLC.

Pregătirea pacientului

• Recoltarea se poate face à jeun (pe nemâncate) sau după masă.
• Dacă luați suplimente cu biotină în doze mari (peste 5 mg/zi), recoltarea se face la cel puțin 8 ore după ultima doză.
• Comunicați dacă ați primit în scop diagnostic sau terapeutic anticorpi monoclonali de șoarece.
• Pentru monitorizare, determinările repetate se fac de preferință în același laborator, prin aceeași metodă.

Recoltare

Important: serul se lucrează proaspăt, în maximum 2 ore de la separare; dacă nu este posibil, se păstrează la 2–8 °C sau congelat.

Metodă

Imunochimie cu detecție prin electrochemiluminiscență (ECLIA). Limita de detecție: 0,3 ng/mL.

Valori de referință

≤ 2,37 ng/mL

Valoarea corespunde percentilei 95 la persoanele sănătoase.

Transformarea unităților de măsură: ng/mL = µg/L.

Interpretarea rezultatelor

Pentru monitorizare contează evoluția în timp, nu o singură valoare:

• scăderea valorilor în cursul tratamentului poate indica un răspuns favorabil, mai ales în boala avansată;
• creșterea cu cel puțin 50% față de valoarea anterioară, la un rezultat aflat deja peste limita normală, este considerată semnificativă. Poate sugera progresia bolii sau recidiva și se confirmă prin evaluare clinică și imagistică;
• după operație, valorile care nu scad sau care cresc din nou pot fi un semn precoce de boală reziduală sau de recidivă.

Un rezultat normal nu exclude cancerul pulmonar. O parte importantă a pacienților, mai ales cu boală în stadii incipiente, au valori normale.

Un rezultat crescut nu înseamnă neapărat cancer pulmonar. Valori crescute pot apărea și:

• în boli pulmonare benigne, de exemplu embolia pulmonară;
• în insuficiența renală, care crește valorile tuturor markerilor din această grupă (vezi creatinina);
• în ciroza hepatică și pancreatită;
• în alte cancere: urologice (inclusiv al vezicii urinare), ginecologice, digestive. Citokeratina 19 nu este specifică unui anumit organ. În aceste cancere, CYFRA 21-1 nu aduce însă un avantaj față de markerii specifici fiecărei localizări.

Rezultatul se interpretează întotdeauna de medicul oncolog sau pneumolog, împreună cu examenul clinic, imagistica și ceilalți markeri tumorali.

Limite și interferențe

• CYFRA 21-1 nu se folosește pentru screeningul cancerului pulmonar, nici la persoanele fără simptome, nici la cele cu risc crescut (fumători).
• Testul nu este destinat pacienților cu cancer pulmonar cu celule mici. Pentru aceștia se folosesc NSE și ProGRP.
• Rezultatele obținute prin metode sau kituri diferite nu sunt interschimbabile. Monitorizarea se face în același laborator.
• Interferențe analitice:
  • biotina în doze mari (peste 5 mg/zi);
  • titrurile foarte mari de anticorpi anti-streptavidină sau anti-ruteniu;
  • anticorpii umani anti-șoarece (HAMA) sau heterofili, la pacienții care au primit anticorpi monoclonali de șoarece în scop diagnostic sau terapeutic.
• Probele hemolizate, păstrate necorespunzător sau contaminate pot da rezultate eronate.

Bibliografie:

1. U.S. Food and Drug Administration. 510(k) Premarket Notification K160915 – Elecsys CYFRA 21-1 (Roche Diagnostics). Decizie din 14 decembrie 2016.
2. ARUP Laboratories. CYFRA 21-1 – Test 0081344. Accesat octombrie 2026.
3. Eurofins Biomnis. Benefits of serum and molecular markers in diagnosis and therapy: Lung cancer. Lyon; 2018.