Beta-hidroxibutirat -corpi cetonici in sange

Beta-hidroxibutirat (corpi cetonici în sânge)

Ce este beta-hidroxibutiratul

Beta-hidroxibutiratul (BHB) este unul dintre cei trei corpi cetonici, alături de acetoacetat și acetonă. Este cel mai abundent dintre ei: reprezintă aproximativ 78% din corpii cetonici din sânge, față de 20% acetoacetat și 2% acetonă.

Ficatul produce corpii cetonici din acizii grași. Când glucoza nu este disponibilă sau nu poate fi folosită, BHB transportă energia de la ficat către celelalte țesuturi, inclusiv către creier. Așa se întâmplă în efortul fizic prelungit, în înfometare sau în dietele sărace în carbohidrați. Pe lângă rolul de combustibil, BHB acționează și ca moleculă de semnalizare: influențează reglarea epigenetică a genelor și funcția celulară.

Producția de acetoacetat crește în mai multe situații:

• lipsa carbohidraților: înfometare, tulburări digestive, vărsături repetate;
• folosirea scăzută a glucozei, ca în diabetul zaharat;
• bolile de stocare a glicogenului;
• alcaloza.

Când producția depășește capacitatea țesuturilor periferice de a folosi corpii cetonici, acetoacetatul se acumulează în sânge. O mică parte se transformă spontan în acetonă (prin decarboxilare), iar cea mai mare parte se transformă în beta-hidroxibutirat.

Testele uzuale pentru cetone din urină, de pe examenul complet de urină, folosesc reacția cu nitroprusiat. Această reacție detectează doar acetoacetatul și acetona, nu și beta-hidroxibutiratul. De aceea, determinarea directă a BHB în sânge este metoda recomandată pentru diagnosticul și monitorizarea cetoacidozei diabetice.

Indicații

• Diagnosticul cetoacidozei diabetice și monitorizarea tratamentului. Măsurarea directă a BHB este puternic recomandată, în locul cetonelor urinare.
• Diagnosticul diferențial la pacienții din urgență cu hipoglicemie, acidoză, suspiciune de consum de alcool sau creștere neexplicată a găurii anionice (anion gap). Gaura anionică se calculează din sodiu, clor și bicarbonat.
• Suspiciunea de cetoacidoză euglicemică la pacienții tratați cu inhibitori SGLT2. În acest caz glicemia poate fi doar ușor crescută sau chiar normală.
• Copii și adolescenți. Prezența sau absența cetonemiei sau cetonuriei este esențială în diagnosticul erorilor înnăscute de metabolism. Unele dintre acestea se pot investiga și prin carnitina liberă în ser sau prin testarea genetică pentru glicogenoze.
• Proba de post controlat de 24 de ore, unde BHB seric este un parametru-cheie.

Pregătirea pacientului

• Nu este necesară o pregătire specială. Recomandările generale sunt în articolul Cum te pregătești pentru recoltarea de sânge.
• BHB crește fiziologic în timpul postului, al dietelor sărace în carbohidrați (cetogene) și după efort fizic prelungit. Spuneți medicului dacă țineți o astfel de dietă sau dacă ați avut un post prelungit.
• Menționați tratamentul cu inhibitori SGLT2 (gliflozine).

Recoltare

Important: eprubeta se centrifughează în cel mult 2 ore de la recoltare.

Metodă

Testul este o metodă fotometrică enzimatică. Enzima beta-hidroxibutirat dehidrogenază transformă BHB în acetoacetat și, în același timp, produce NADH. Cantitatea de NADH, citită direct sau printr-o reacție colorimetrică, este proporțională cu concentrația de BHB din probă.

Valori de referință

Transformarea unităților de măsură:

• 1 mmol/L = 1000 µmol/L (de exemplu, 270 µmol/L = 0,27 mmol/L);
• 1 mmol/L ≈ 10,4 mg/dL.

Interpretarea rezultatelor

Post și cetoză fiziologică.

• BHB crește în timpul postului, dar nu ar trebui să depășească 0,4 mmol/L (400 µmol/L) după un post de o noapte, de până la 12 ore.
• La adulți, valorile peste 0,3 mmol/L sunt considerate semnificativ crescute.

Cetoacidoza diabetică la adulți. Conform consensului internațional din 2024 (ADA, EASD și alte societăți), diagnosticul cere toate cele trei criterii:

• glicemie ≥ 200 mg/dL sau diabet zaharat cunoscut, indiferent de glicemie;
• BHB ≥ 3,0 mmol/L (3000 µmol/L);
• pH < 7,3 și/sau bicarbonat < 18 mmol/L.

Includerea diabetului cunoscut ca alternativă la glicemie permite recunoașterea cetoacidozei euglicemice. Aceasta a devenit mai frecventă odată cu folosirea inhibitorilor SGLT2.

Monitorizarea tratamentului.

• BHB, pH-ul venos, electroliții (sodiu, potasiu), fosforul și creatinina se repetă la fiecare 4 ore, până la rezolvarea cetoacidozei.
• Cetoacidoza este considerată rezolvată la BHB < 0,6 mmol/L, împreună cu pH venos ≥ 7,3 sau bicarbonat ≥ 18 mmol/L.

Cetoacidoza diabetică la copii. Într-un studiu pe 594 de copii și adolescenți cu diabet prezentați în urgență, BHB a deosebit foarte bine cetoacidoza de celelalte situații (aria de sub curbă 0,95). Pragul de 5,3 mmol/L a clasificat corect 90,6% dintre pacienți, cu o sensibilitate de 76,7% și o specificitate de 96,4%.

Raportul BHB/acetoacetat este de obicei între 3:1 și 7:1 în stările de cetoză severă. Din acest motiv, testele cu nitroprusiat (cetonele din examenul de urină):

• subestimează cetoza la debutul cetoacidozei;
• o supraestimează în faza de recuperare, când BHB se transformă înapoi în acetoacetat.

Într-un studiu de validare, aproximativ 17% dintre probele de urină „negative” la cetone aveau BHB seric peste intervalul de referință.

Copii și adolescenți. O stare hipocetotică sau hipercetotică, cu sau fără hipoglicemie, poate sugera o boală metabolică. Proba de post de 24 de ore nu se face la copiii sub 2 ani.

Rezultatul se interpretează împreună cu glicemia, hemoglobina glicozilată (HbA1c), bicarbonatul, lactatul, osmolalitatea serică și tabloul clinic.

Limite și interferențe

• Hemoliza. Probele intens hemolizate se resping. Efectul hemolizei asupra testului nu a fost studiat suficient.
• Tipul de probă. Valorile din ser sunt cu aproximativ 24% mai mari decât cele din plasmă. Valorile obținute din tipuri diferite de probă sau cu glucometre capilare nu sunt direct comparabile.
• Intervalul de măsurare depinde de kit. Valorile foarte mari, frecvente în cetoacidoză, pot necesita diluarea probei.
• Cetonele urinare sunt influențate de hidratare, funcția renală și unele medicamente (captopril, acid valproic pot da reacții fals pozitive). Pentru pacienții tratați cu inhibitori SGLT2 nu se recomandă monitorizarea prin cetone urinare.
• Postul, dietele cetogene și efortul fizic prelungit cresc fiziologic BHB.

Bibliografie

1. Mayo Clinic Laboratories. Test BHYD (9251): Beta-Hydroxybutyrate, Serum. Test Catalog [online]. Accesat la 21.10.2026.
2. Umpierrez GE, Davis GM, ElSayed NA, et al. Hyperglycemic crises in adults with diabetes: a consensus report. Diabetes Care. 2024;47(8):1257–1275. Citit prin: Rodriguez Alvarez P, San Martin VT, Morey-Vargas OL. Hyperglycemic crises in adults: a look at the 2024 consensus report. Cleve Clin J Med. 2025;92(3):152–158. https://doi.org/10.3949/ccjm.92a.24089
3. Tremblay ES, Millington K, Monuteaux MC, Bachur RG, Wolfsdorf JI. Plasma β-hydroxybutyrate for the diagnosis of diabetic ketoacidosis in the emergency department. Pediatr Emerg Care. 2020 (publicat online înaintea tipăririi). https://doi.org/10.1097/PEC.0000000000002035
4. Kraus FB, Kocijancic M, Kluttig A, Ludwig-Kraus B. Test validation, method comparison and reference range for the measurement of β-hydroxybutyrate in peripheral blood samples. Biochem Med (Zagreb). 2020;30(1):010707. https://doi.org/10.11613/BM.2020.010707
5. Newman JC, Verdin E. β-Hydroxybutyrate: a signaling metabolite. Annu Rev Nutr. 2017;37:51–76. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071816-064916
6. Achanta LB, Rae CD. β-Hydroxybutyrate in the brain: one molecule, multiple mechanisms. Neurochem Res.2017;42(1):35–49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2