Apolipoproteina E

Apolipoproteina E (Apo E) – concentrație serică

Ce este apolipoproteina E

Apolipoproteina E (Apo E) este o glicoproteină cu rol important în metabolismul lipidelor. Se află pe suprafața mai multor tipuri de lipoproteine:

• particulele bogate în trigliceride: VLDL și resturile lor, resturile de chilomicroni;
• o parte dintre particulele HDL.

Rolul în metabolismul lipidelor. Apo E este ligandul prin care aceste particule se leagă de receptorii hepatici, inclusiv de receptorul LDL, și sunt eliminate din sânge. Influențează astfel nivelul colesterolului și al trigliceridelor. Participă și la absorbția intestinală a colesterolului.

Unde se produce. Cea mai mare parte a Apo E din sânge provine din ficat. Se produce și în creier, unde participă la distribuirea lipidelor.

Ce se măsoară. Această analiză măsoară cantitatea de Apo E din ser. Este diferită de genotiparea Apo E, care identifică varianta genetică (ε2, ε3 sau ε4).

Genotipul și nivelul seric. Gena APOE, de pe cromozomul 19, are trei variante frecvente, ε2, ε3 și ε4, care codifică izoformele E2, E3 și E4. Diferențele dintre ele:

• izoformele diferă prin aminoacizii din pozițiile 112 și 158;
• izoforma E2 se leagă mult mai slab de receptori;
• cele trei izoforme circulă în concentrații diferite.

Genotipul explică însă doar o parte din nivelul seric. Concentrația aceleiași izoforme variază de la o persoană la alta, iar nivelul Apo E se corelează cu colesterolul total.

Hiperlipoproteinemia de tip III

Genotipul ε2/ε2 este prezent la peste 90% dintre pacienții cu hiperlipoproteinemie de tip III (disbetalipoproteinemie familială). Boala are câteva caracteristici:

• frecvența: aproximativ 1 la 2.000 – 1 la 10.000 de persoane;
• lipidele: cresc atât colesterolul, cât și trigliceridele, prin acumularea de resturi de chilomicroni și VLDL;
• riscul: risc mare de boală coronariană și de boală vasculară periferică.

Doar o mică parte dintre persoanele ε2/ε2 dezvoltă boala; sunt necesari și alți factori, genetici, hormonali sau de mediu.

Deficitul familial de Apo E

Unele mutații rare ale genei APOE produc un deficit ereditar de Apo E.

• Homozigoții au doar urme de Apo E în plasmă. Au creșteri marcate ale VLDL și IDL bogate în colesterol, xantoame tuberoeruptive și boală cardiovasculară prematură.
• Heterozigoții au, în medie, o concentrație de Apo E de aproximativ 42% din normal, de obicei cu lipide normale.

Nivelul seric de Apo E și riscul cardiovascular

Riscul de deces cardiovascular. În studiul prospectiv Leiden 85-plus (546 de persoane de 85 de ani, urmărite 5 ani):

• persoanele cu cele mai mari niveluri de Apo E au avut un risc de deces cardiovascular de aproximativ două ori mai mare decât cele cu nivelurile cele mai mici;
• la purtătorii genotipului ε3/ε3, riscul a fost de aproximativ trei ori mai mare;
• asocierea a fost independentă de genotip și de lipidele plasmatice;
• nivelurile crescute de Apo E au precedat creșterea proteinei C reactive.

Riscul de accident vascular cerebral. Într-o analiză ulterioară a aceleiași cohorte, nivelul crescut de Apo E s-a asociat cu un risc mai mare de accident vascular cerebral. Asocierea a fost independentă de genotip, de lipide și de ceilalți factori de risc, cu excepția purtătorilor alelei ε2.

Indicații

• Evaluarea riscului cardiovascular, împreună cu ceilalți parametri ai metabolismului lipidic (profil lipidic, apolipoproteina B, apolipoproteina A1) și cu markerii inflamatori (proteina C reactivă hipersensibilă).
• Investigarea dislipidemiilor cu colesterol și trigliceride crescute, în suspiciunea de hiperlipoproteinemie de tip III, împreună cu genotiparea Apo E.
• Suspiciunea de deficit familial de Apo E.

Pregătirea pacientului

• Recoltarea se face à jeun (pe nemâncate), după 12–14 ore de post alimentar. Vedeți și pregătirea pentru recoltarea de sânge.
• Menționați laboratorului tratamentele urmate, în special hipolipemiantele și corticosteroizii, precum și o eventuală sarcină.

Recoltare

Metodă

Imunonefelometrie. Apo E din probă formează complexe cu anticorpii specifici din reactiv. Lumina dispersată de aceste complexe se măsoară nefelometric și este proporțională cu concentrația de Apo E.

Valori de referință

2,3–6,3 mg/dL

Interpretarea rezultatelor

Apo E crescută apare în:

• hiperlipoproteinemia de tip III (disbetalipoproteinemia familială), prin acumularea de resturi de lipoproteine bogate în Apo E;
• alte hiperlipoproteinemii.

În afara dislipidemiilor, la vârstnici, nivelul crescut de Apo E s-a asociat cu un risc mai mare de deces cardiovascular și de accident vascular cerebral, independent de genotip și de lipide.

Apo E foarte scăzută sau nedetectabilă sugerează un deficit ereditar de Apo E:

• la homozigoți apar doar urme;
• la heterozigoți nivelul este în jur de 42% din normal.

Nivelul seric nu indică genotipul. Nivelul seric de Apo E nu permite stabilirea genotipului APOE. Pentru diagnosticul hiperlipoproteinemiei de tip III și pentru evaluarea riscului legat de alela ε4 este necesară genotiparea Apo E.

Rezultatul se interpretează împreună cu profilul lipidic, apolipoproteina B, genotipul APOE, dacă este cunoscut, și ceilalți factori de risc cardiovascular. Vedeți și articolul despre cauzele bolilor cardiovasculare.

Limite și interferențe

• Genotipul și nivelul seric. Genotipul explică doar o parte din variația nivelului seric de Apo E. Concentrația variază și între persoane cu același genotip.
• Studiile prospective. Asocierea dintre nivelul crescut de Apo E și riscul cardiovascular a fost demonstrată în principal la persoane foarte vârstnice. Analiza nu este încă un test de rutină pentru stratificarea riscului.
• Diferențele între metode. Rezultatele diferă între metode și laboratoare. Se interpretează după intervalul de referință din buletin.

Bibliografie

1. Schaefer EJ, Gregg RE, Ghiselli G, Forte TM, Ordovas JM, Zech LA, Brewer HB Jr. Familial apolipoprotein E deficiency. J Clin Invest. 1986;78(5):1206–1219. doi: 10.1172/JCI112704
2. Mooijaart SP, Berbée JFP, van Heemst D, Havekes LM, de Craen AJM, Slagboom PE, Rensen PCN, Westendorp RGJ. ApoE plasma levels and risk of cardiovascular mortality in old age. PLoS Med. 2006;3(6):e176. doi: 10.1371/journal.pmed.0030176
3. van Vliet P, Mooijaart SP, de Craen AJM, Rensen PCN, van Heemst D, Westendorp RGJ. Plasma levels of apolipoprotein E and risk of stroke in old age. Ann N Y Acad Sci. 2007;1100:140–147. doi: 10.1196/annals.1395.012
4. Mayo Clinic Laboratories. Apolipoprotein E (APOE) Genotyping, Blood (APOEG). Test Catalog [online]. Accesat la 24.10.2026.
5. Labcorp. Apo E Genotyping: Cardio Risk, test 503935 [online]. Accesat la 24.10.2026.
6. Ghebranious N, Ivacic L, Mallum J, Dokken C. Detection of ApoE E2, E3 and E4 alleles using MALDI-TOF mass spectrometry and the homogeneous mass-extend technology. Nucleic Acids Res. 2005;33(17):e149. doi: 10.1093/nar/gni155
7. Alvim RO, Freitas SRS, Ferreira NE, et al. APOE polymorphism is associated with lipid profile, but not with arterial stiffness in the general population. Lipids Health Dis. 2010;9:128. doi: 10.1186/1476-511X-9-128