17-OH Progesteron

17-OH progesteron (17-hidroxiprogesteron) seric

Ce este 17-OH progesteronul

17-hidroxiprogesteronul (17-OHP) este un hormon steroid intermediar, un „pas” pe calea prin care glanda suprarenală produce cortizolul. Este produs de suprarenale, de ovare, de testicule și de placentă.

Sinteza hormonilor suprarenali are trei etape principale:

• toți hormonii suprarenalei (glucocorticoizi, mineralocorticoizi, androgeni) pornesc de la un precursor comun, pregnenolonul, sub controlul ACTH-ului, hormonul hipofizar care stimulează suprarenala;
• pe calea cortizolului, 17-OHP este transformat de enzima 21-hidroxilază în 11-deoxicortizol, iar acesta, de enzima 11β-hidroxilază, în cortizol;
• cortizolul frânează la rândul lui secreția de ACTH (feedback negativ).

Când una dintre aceste enzime lipsește sau funcționează deficitar, apare hiperplazia congenitală de suprarenală (HCS), un grup de boli genetice cu transmitere autozomal recesivă:

• se produce prea puțin cortizol, ACTH-ul crește, iar suprarenala este stimulată permanent și se mărește (hiperplazie);
• precursorii dinaintea blocajului se acumulează și sunt deviați spre producția de androgeni.

Deficitul de 21-hidroxilază, produs de variante ale genei CYP21A2, este cauza a aproximativ 90% dintre cazurile de HCS. În această boală, 17-OHP se acumulează și crește mult. De aceea 17-OHP este markerul principal pentru diagnosticul ei.

Boala are două forme principale:

• forma clasică apare la aproximativ 1 din 14.000–18.000 de nou-născuți. Poate produce, încă din primele săptămâni de viață, criză de pierdere de sare (deshidratare, sodiu scăzut, potasiu crescut), cu risc vital. La fetițe, poate produce organe genitale externe ambigue (virilizare), cu risc de atribuire greșită a sexului;
• forma neclasică („cu debut tardiv”) este mult mai frecventă, aproximativ 1 din 200 de persoane în populația SUA. Se manifestă la copiii mai mari, adolescenți sau adulți, prin pubarhă prematură, hirsutism, acnee, tulburări de ciclu menstrual și infertilitate. La femeile cu hiperandrogenism, forma neclasică este găsită la aproximativ 4% dintre ele.

Valorile 17-OHP variază pe parcursul zilei, ca și ACTH-ul (sunt mai mari dimineața), și în funcție de faza ciclului menstrual (sunt mai mari în faza luteală). La nou-născut sunt fiziologic crescute în primele zile de viață.

Indicații

• diagnosticul hiperplaziei congenitale de suprarenală prin deficit de 21-hidroxilază, forma clasică și cea neclasică;
• confirmarea unui rezultat pozitiv la screeningul neonatal pentru HCS;
• nou-născuți cu organe genitale ambigue, deshidratare, sodiu scăzut și potasiu crescut;
• femei cu hirsutism, tulburări de ciclu menstrual sau infertilitate și androgeni crescuți. Ghidul Endocrine Society recomandă screeningul formei neclasice prin 17-OHP la femeile cu testosteron crescut. La femeile cu risc crescut (istoric familial, anumite grupuri etnice), screeningul se face chiar și cu testosteron normal;
• copii cu pubarhă prematură: apariția precoce a părului pubian;
• urmărirea tratamentului la pacienții cu HCS, împreună cu androstendionul și testosteronul;
• evaluarea unor tumori suprarenale sau ovariene cu activitate endocrină.

Pregătirea pacientului

• Recoltarea se face dimineața devreme, ideal înainte de ora 8, pentru că 17-OHP are valori mai mari dimineața.
• La femeile cu ciclu menstrual, recoltarea se face în faza foliculară, în primele zile după menstruație. La femeile cu amenoree sau cicluri rare, recoltarea se poate face în orice zi.
• Comunicați tratamentele hormonale și cu corticosteroizi, faza ciclului menstrual și o eventuală sarcină.

Recoltare

Metodă

ELISA (imunoenzimatică).

Valori de referință

Fete peste 13 ani și femei la vârsta fertilă

Alte categorii de adulți

Copii

După stimulare cu ACTH: < 3,2 ng/mL.

Transformarea unităților de măsură: ng/mL × 3,026 = nmol/L; ng/mL × 100 = ng/dL.

Interpretarea rezultatelor

Forma clasică de HCS. Valorile de 17-OHP sunt foarte mari, de ordinul zecilor de ng/mL (câteva mii de ng/dL), chiar fără stimulare. Cortizolul este scăzut, iar androstendionul este crescut de 5–10 ori. În forma cu pierdere de sare, reninaeste crescută și aldosteronul scăzut.

Forma neclasică. Valoarea bazală poate fi normală sau doar ușor crescută. Interpretarea se face pe trepte:

• valoarea bazală de dimineață, în faza foliculară, de peste 1,7–2,0 ng/mL (170–200 ng/dL) sugerează forma neclasică. Pragul are o sensibilitate de aproximativ 95% și o specificitate de aproximativ 90%;
• diagnosticul se confirmă printr-o valoare de cel puțin 10–15 ng/mL (1.000–1.500 ng/dL), fie bazal, fie la testul de stimulare cu ACTH (cosintropină). La acest test, 17-OHP se măsoară la 60 de minute după administrarea a 0,25 mg ACTH;
• valorile stimulate între 10 și 15 ng/mL necesită confirmare prin testarea genetică a genei CYP21A2.

Alte forme de HCS:

• în deficitul de 11β-hidroxilază, 17-OHP și androstendionul nu sunt semnificativ crescute. Pentru diagnostic se dozează 11-deoxicorticosteronul;
• în deficitul de 17α-hidroxilază și în cel de 3β-hidroxisteroid-dehidrogenază, 17-OHP este scăzut. În aceste forme cresc, respectiv, progesteronul sau pregnenolonul.

La pacienții tratați pentru HCS, 17-OHP se corelează doar moderat cu nivelul androgenilor. Eficiența tratamentului se apreciază împreună cu androstendionul și testosteronul.

La femei, valorile ușor crescute în afara fazei foliculare pot reflecta producția ovariană normală din faza luteală. Determinarea se repetă în faza foliculară.

Rezultatele se interpretează de medicul endocrinolog, împreună cu examenul clinic și cu ceilalți hormoni suprarenali și sexuali (DHEA-S, testosteron liber, SHBG).

Limite și interferențe

• La nou-născuți, 17-OHP este fiziologic crescut în primele 2 zile de viață. Probele recoltate în acest interval pot da rezultate fals crescute.
• Prematurii și nou-născuții bolnavi sau aflați în stres pot avea valori crescute fără să aibă HCS. Din acest motiv, la screeningul neonatal pragurile se stabilesc în funcție de vârsta gestațională.
• Recoltarea în faza luteală, în sarcină sau mai târziu în cursul zilei poate da valori diferite de cele de referință pentru faza foliculară de dimineață.
• Tratamentul cu corticosteroizi frânează ACTH-ul și poate scădea 17-OHP, mascând boala.

Bibliografie:

1. Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP, Meyer-Bahlburg HFL, Miller WL, Murad MH, Oberfield SE, White PC. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4043–4088. doi:10.1210/jc.2018-01865
2. Martin KA, Anderson RR, Chang RJ, Ehrmann DA, Lobo RA, Murad MH, Pugeat MM, Rosenfield RL. Evaluation and Treatment of Hirsutism in Premenopausal Women: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(4):1233–1257. doi:10.1210/jc.2018-00241
3. Mayo Clinic Laboratories. 17-Hydroxyprogesterone, Serum – Test Catalog (test 9231). Accesat octombrie 2026.