Pregnenolon sulfat

Ce este pregnenolonul sulfat

Pregnenolonul este precursorul comun al tuturor hormonilor steroizi. Se formează în mitocondrie din colesterol, prin acțiunea enzimei de clivare a lanțului lateral (CYP11A1, desmolaza). Este prima etapă, limitantă de viteză, a steroidogenezei.

Din pregnenolon derivă:

• progesteronul și, mai departe, mineralocorticoizii (aldosteron) și glucocorticoizii (cortizol);
• 17-hidroxipregnenolonul și, mai departe, androgenii (DHEA, testosteron) și estrogenii.

Pregnenolonul sulfat (PregS) este forma conjugată, sulfatată, a pregnenolonului. Are:

• concentrație serică mult mai mare decât forma liberă;
• timp de înjumătățire mai lung, deci valori mai stabile, mai puțin influențate de variațiile rapide;
• rol de rezervor circulant al pregnenolonului.

Locurile de sinteză:

• corticosuprarenala, sursa principală în circulație;
• gonadele;
• placenta, în sarcină;
• sistemul nervos central, unde pregnenolonul sulfat acționează ca neurosteroid: modulează receptorii NMDA și GABA-A și este implicat în procesele de memorie și în neuroprotecție.

Semnificație clinică

Pregnenolonul sulfat se determină în evaluarea steroidogenezei, de regulă ca parte a unui profil steroidic, nu izolat.

Valori crescute

• hiperplazia suprarenaliană congenitală, în special prin deficit de 3β-hidroxisteroid dehidrogenază (3β-HSD) și prin deficit de 17α-hidroxilază, în care pregnenolonul se acumulează în amonte de blocajul enzimatic;
• tumori suprarenaliene (adenoame, carcinoame) și tumori gonadice secretante de steroizi;
• sindromul Cushing de cauză suprarenaliană;
• sarcina (creștere fiziologică);
• suplimentarea cu pregnenolon sau cu DHEA.

Valori scăzute

• insuficiența corticosuprarenaliană primară (boala Addison) sau secundară;
• hipopituitarismul;
• deficitul de CYP11A1 (hiperplazia lipoidică suprarenaliană congenitală), formă rară și severă;
• corticoterapia prelungită, prin supresia axei hipotalamo-hipofizo-suprarenaliene;
• vârsta înaintată (scădere fiziologică progresivă, paralelă cu cea a DHEA-S).

Indicații

• evaluarea steroidogenezei și localizarea unui blocaj enzimatic, în cadrul unui profil steroidic complet;
• suspiciunea de hiperplazie suprarenaliană congenitală prin forme rare (deficit de 3β-HSD, de 17α-hidroxilază, de CYP11A1);
• diagnosticul diferențial al hiperandrogenismului la femei;
• evaluarea tumorilor suprarenaliene secretante de steroizi;
• evaluarea pubertății precoce sau întârziate;
• monitorizarea suplimentării cu pregnenolon.

Pregnenolonul sulfat nu este un test de primă linie. Evaluarea inițială a funcției suprarenaliene se face cu cortizol, ACTH, DHEA-S și 17-hidroxiprogesteron.

Recoltare

Metodă

Cromatografie de lichide cuplată cu spectrometrie de masă în tandem (LC-MS/MS).

Metoda are specificitate ridicată și evită reacțiile încrucișate cu alți steroizi, caracteristice imunotestelor.

Valori de referință

Pregnenolon sulfat: 20–100 µg/L

Valorile variază în funcție de vârstă, sex și, la femei, de faza ciclului menstrual. Rezultatul se interpretează în funcție de intervalul de referință înscris pe buletinul de analize.

Interpretarea rezultatelor

Pregnenolonul sulfat se interpretează numai în contextul unui profil steroidic complet, împreună cu:

• cortizol, ACTH;
• DHEA-S;
• 17-hidroxiprogesteron, 17-hidroxipregnenolon;
• progesteron;
• androstendion, testosteron;
• 11-deoxicortizol, aldosteron, renină, în funcție de suspiciune.

Principiul interpretării în deficitele enzimatice: un blocaj enzimatic determină acumularea precursorilor din amonteși scăderea produșilor din aval. Raportul dintre un precursor și produsul său indică nivelul blocajului.

O valoare izolat crescută sau scăzută nu stabilește un diagnostic. Evaluarea se completează, după caz, cu:

• testul de stimulare cu ACTH (Synacthen);
• imagistica suprarenaliană;
• testarea genetică.

Limite și interferențe

• Testul nu este de primă linie și nu se interpretează izolat.
• Variabilitatea este mare, în funcție de vârstă, sex, faza ciclului menstrual și momentul zilei.
• Sarcina crește marcat valorile, prin producția placentară.
• Corticoterapia suprimă steroidogeneza suprarenaliană și scade valorile.
• Suplimentele cu pregnenolon sau DHEA, disponibile fără prescripție, cresc marcat valorile.
• Intervalele de referință pentru copii diferă semnificativ de cele ale adultului și trebuie raportate separat.
• Rezultatele obținute prin metode diferite (LC-MS/MS față de imunotest) nu sunt comparabile.