SHBG (Sex Hormone Binding Globulin)

Ce este SHBG

SHBG (globulina de legare a hormonilor sexuali) este o glicoproteină plasmatică sintetizată de hepatocite. Leagă cu afinitate mare testosteronul și dihidrotestosteronul și cu afinitate mai mică estradiolul. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 7 zile.

Distribuția steroizilor sexuali în circulație:

• Legați de SHBG: 44–65% din testosteron. Această fracțiune nu este biodisponibilă.
• Legați slab de albumină: 33–50% din testosteron. Această fracțiune este ușor disociabilă și biodisponibilă.
• Liberi: 1–4% din testosteron. Aceasta este fracțiunea biologic activă.

Concentrația SHBG determină biodisponibilitatea tisulară a steroizilor sexuali și balanța estro-androgenică. Variațiile SHBG modifică testosteronul total fără să modifice neapărat fracțiunea liberă. De aceea, testosteronul total nu se poate interpreta corect fără SHBG.

Reglarea sintezei hepatice:

• Stimulează sinteza: estrogenii, hormonii tiroidieni.
• Inhibă sinteza: androgenii, progestativele cu activitate androgenică, insulina (hiperinsulinemia este principalul factor de scădere a SHBG în obezitate și în sindromul ovarelor polichistice), glucocorticoizii, hormonul de creștere.

Semnificație clinică

Valori scăzute:

• Stări hiperandrogenice la femei:
  • sindromul ovarelor polichistice (SOPC);
  • hirsutism;
  • acnee;
  • virilizare;
  • tumori ovariene sau suprarenaliene secretante de androgeni.
• Tulburări metabolice:
  • obezitate, în special viscerală;
  • rezistență la insulină;
  • diabet zaharat tip 2;
  • sindrom metabolic;
  • steatoză hepatică metabolică.
• Alte afecțiuni endocrine:
  • hipotiroidie;
  • acromegalie;
  • sindrom Cushing;
  • hiperprolactinemie.
• Afecțiuni renale: sindrom nefrotic, prin pierderi urinare de proteine.

Valori crescute:

• Stări hiperestrogenice: sarcină (în special trimestrul III), tratament estrogenic.
• Afecțiuni endocrine: hipertiroidie.
• Afecțiuni hepatice: ciroză hepatică, hepatite.
• Stări de denutriție: anorexie nervoasă.
• Vârsta înaintată la bărbați: crește fracțiunea legată a testosteronului și scade testosteronul liber.
• Afecțiuni androgenice la bărbați:
  • hipogonadism;
  • deficit androgenic;
  • rezistență la androgeni;
  • ginecomastie.
• Infecții: infecția HIV.

Valoare prognostică: un SHBG scăzut este un marker independent pentru rezistența la insulină și un predictor al riscului de diabet zaharat tip 2 și al riscului cardiovascular.

Calculul testosteronului liber și al indicelui de androgeni liberi

SHBG se determină împreună cu testosteronul total pentru calculul:

• testosteronului liber calculat (formula Vermeulen, care include și albumina serică);
• indicelui de androgeni liberi (FAI): FAI = testosteron total (nmol/L) × 100 / SHBG (nmol/L)

FAI este util în evaluarea hiperandrogenismului la femei, inclusiv în diagnosticul SOPC.

Indicații

• interpretarea corectă a testosteronului și estradiolului;
• calculul testosteronului liber și al FAI;
• evaluarea hiperandrogenismului la femei (hirsutism, acnee, tulburări menstruale, SOPC);
• evaluarea hipogonadismului la bărbați, în special la cei cu testosteron total la limită, obezitate, diabet sau vârstă înaintată;
• investigarea balanței estro-androgenice în disfuncțiile gonadice și sexuale;
• evaluarea rezistenței la insulină și a riscului cardiometabolic.

Recoltare

Valori de referință

În sarcină, valorile cresc progresiv și sunt maxime în trimestrul III.

Factori de conversie:

• nmol/L × 0,095 = mg/L (µg/mL)
• mg/L × 10,53 = nmol/L

Limita de detecție: 0,35 nmol/L (0,033 mg/L)

Valorile de referință pot varia în funcție de metoda folosită. Rezultatul se interpretează în funcție de intervalul de referință înscris pe buletinul de analize.

Limite și interferențe

Medicamente care cresc SHBG:

• contraceptive orale estroprogestative, în special cele cu progestative antiandrogenice (ciproteron, drospirenonă, desogestrel);
• terapia hormonală de substituție estrogenică;
• tamoxifen, raloxifen;
• hormoni tiroidieni;
• anticonvulsivante inductoare enzimatice (fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, valproat);
• mitotan.

Medicamente care scad SHBG:

• androgeni, steroizi anabolizanți;
• danazol;
• progestative cu activitate androgenică (levonorgestrel, noretisteron);
• glucocorticoizi;
• hormon de creștere;
• insulină.

Interferențe analitice:

• Biotina în doze mari (peste 5 mg/zi) interferă cu sistemul streptavidină-biotină al testului. Recoltarea se face la minimum 8 ore după ultima administrare.
• Titrurile foarte mari de anticorpi anti-streptavidină sau anti-ruteniu pot produce rezultate eronate.