Anticorpi anti-transportor de zinc 8

Anticorpi anti-transportor de zinc 8 (anti-ZnT8)

Ce este testul anti-ZnT8

Diabetul zaharat de tip 1 este o boală autoimună. Sistemul imunitar distruge selectiv celulele beta din pancreas, care produc insulina, iar rezultatul este un deficit de insulină.

Autoanticorpii. Distrugerea autoimună a celulelor beta este însoțită de apariția în sânge a unor autoanticorpi îndreptați împotriva unor proteine ale acestor celule. Principalii autoanticorpi insulari sunt:

• anticorpii anti-GAD65 (glutamat-decarboxilaza);
• anticorpii anti-IA-2 (tirozin-fosfataza);
• anticorpii anti-insulină;
• anticorpii anti-ZnT8 (transportorul de zinc 8).

Transportorul de zinc 8 (ZnT8) este o proteină de pe membrana granulelor secretorii ale celulelor beta. A fost identificat ca autoantigen în diabetul de tip 1 în 2007.

Cât de frecvenți sunt anticorpii anti-ZnT8:

• la diagnosticul diabetului de tip 1: aproximativ 60–80% dintre pacienți, după studiul inițial, sau 50–70%, după alte date;
• la persoanele de control: sub 2%;
• la pacienții cu diabet de tip 1 negativi pentru ceilalți autoanticorpi: aproximativ 26%.

Determinarea combinată a celor patru autoanticorpi (anti-ZnT8, anti-GAD, anti-IA-2 și anti-insulină) identifică autoimunitatea la aproximativ 98% dintre pacienți, la debutul bolii.

Debutul anticorpilor înaintea bolii. Anticorpii anti-ZnT8 pot apărea cu mult înaintea simptomelor, chiar de la vârsta de 2 ani, și cresc până la debutul bolii. De obicei apar după anticorpii anti-GAD și anti-insulină. La adulții cu diabet de tip 1, pozitivitatea anti-ZnT8 se asociază cu titruri mai mari și cu prezența mai multor autoanticorpi.

Stadiile diabetului de tip 1. Diabetul de tip 1 evoluează în stadii, înaintea apariției simptomelor (ADA, JDRF și Endocrine Society, 2015):

• stadiul 1: cel puțin doi autoanticorpi insulari, glicemie normală, fără simptome;
• stadiul 2: autoanticorpi, cu tulburări ale glicemiei, fără simptome;
• stadiul 3: diabet manifest, cu simptome.

Persoanele cu doi sau mai mulți autoanticorpi au un risc de aproximativ 70% de a face diabet în următorii 10 ani și un risc de aproape 100% pe termen lung.

Diabetul autoimun latent al adultului (LADA). Aproximativ 10% dintre adulții diagnosticați cu diabet de tip 2 au autoanticorpi insulari, cel mai des anti-GAD. Ei au o formă autoimună, cu evoluție lentă spre necesitatea tratamentului cu insulină. Autoanticorpii, inclusiv anti-ZnT8, ajută la recunoașterea acestor pacienți.

Indicații

• Diferențierea diabetului de tip 1 de diabetul de tip 2 și recunoașterea formelor autoimune ale diabetului adultului (LADA).
• Identificarea persoanelor cu risc de diabet de tip 1, inclusiv a rudelor cu risc mare ale pacienților cu diabet și a femeilor cu diabet gestațional.
• Estimarea nevoii viitoare de tratament cu insulină la pacienții cu diabet debutat la vârsta adultă.
• Completarea testării la pacienții cu suspiciune de diabet autoimun și anticorpi anti-GAD sau anti-IA-2 negativi.

Pregătirea pacientului

• Nu este necesară o pregătire specială.
• Menționați laboratorului tipul de diabet suspectat, vârsta la diagnostic, tratamentul actual (insulină sau alte antidiabetice) și rezultatele altor autoanticorpi testați anterior.

Vedeți și pregătirea pentru recoltarea de sânge.

Recoltare

Metodă

ELISA. Godeurile sunt acoperite cu antigen ZnT8.

1. Anticorpii anti-ZnT8 din serul pacientului se leagă de antigen.
2. Anticorpii legați se evidențiază printr-o reacție enzimatică de culoare, măsurată fotometric.
3. Intensitatea culorii este proporțională cu concentrația anticorpilor.

Standardizarea. Metodele pentru autoanticorpii insulari sunt evaluate și armonizate internațional prin programul IASP (Islet Autoantibody Standardization Program).

Valori de referință

Interpretarea rezultatelor

Anti-ZnT8 pozitiv (≥ 15 U/mL). Indică autoimunitate îndreptată împotriva celulelor beta pancreatice:

• la un pacient cu diabet: susține diagnosticul de diabet autoimun (tip 1 sau LADA) și o probabilitate mare de a avea nevoie de insulină;
• la o persoană fără diabet: indică un risc crescut de diabet de tip 1. Riscul este cu atât mai mare cu cât sunt prezenți mai mulți autoanticorpi. Un singur autoanticorp pozitiv înseamnă un risc mai mic: la copii, aproximativ 15% fac diabet în 10 ani. Doi sau mai mulți autoanticorpi corespund stadiului 1 de diabet de tip 1 presimptomatic.

Anti-ZnT8 negativ (< 15 U/mL). Nu exclude diabetul autoimun. Aproximativ 20–50% dintre pacienții cu diabet de tip 1 nu au anticorpi anti-ZnT8, iar o mică parte nu au niciun autoanticorp detectabil. Pentru o sensibilitate maximă se recomandă testarea tuturor autoanticorpilor insulari:

• anti-GAD;
• anti-IA-2;
• anti-insulină;
• anti-ZnT8.

Rezultatul se interpretează împreună cu tabloul clinic, glicemia, hemoglobina glicozilată și peptidul C. Peptidul C arată cât de bine mai funcționează celulele beta. Vedeți și articolul despre diabet: cauze, simptome, prevenție.

Limite și interferențe

• Sensibilitatea metodei. Metodele ELISA sunt foarte specifice, dar pot fi mai puțin sensibile decât testele de referință prin radioimunoprecipitare.
• Diferențele între laboratoare. Rezultatele pot diferi între laboratoare și metode. Urmărirea în timp se face, ideal, cu aceeași metodă.
• Diabetul monogenic. Un rezultat negativ la toți autoanticorpii, la un pacient tânăr cu diabet și istoric familial, poate sugera o formă monogenică de diabet (MODY). Diagnosticul se stabilește prin testare genetică.

Bibliografie

1. Rogowicz-Frontczak A, Pilacinski S, Wyka K, Wierusz-Wysocka B, Zozulinska-Ziolkiewicz D. Zinc transporter 8 autoantibodies (ZnT8-ab) are associated with higher prevalence of multiple diabetes-related autoantibodies in adults with type 1 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2018;146:313–320. doi: 10.1016/j.diabres.2018.11.007
2. Insel RA, Dunne JL, Atkinson MA, et al. Staging presymptomatic type 1 diabetes: a scientific statement of JDRF, the Endocrine Society, and the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2015;38(10):1964–1974. doi: 10.2337/dc15-1419
3. Wenzlau JM, Juhl K, Yu L, et al. The cation efflux transporter ZnT8 (Slc30A8) is a major autoantigen in human type 1 diabetes. Proc Natl Acad Sci USA. 2007. doi: 10.1073/pnas.0705894104
4. Simmons KM, Steck AK. Islet autoantibody testing: current utility, future prospects in predicting and diagnosing type 1 diabetes. Clinical Laboratory News (ADLM), iulie 2017.
5. Mayo Clinic Laboratories. Zinc Transporter 8 (ZnT8) Antibody, Serum (EZNT8). Test Catalog [online]. Accesat la 24.10.2026.