Inhibina A

Ce este inhibina A

Inhibinele sunt hormoni glicoproteici din superfamilia factorului de creștere transformant beta, secretați de celulele granuloase ale ovarului la femeie și de celulele Sertoli ale testiculului la bărbat. Ele suprimă selectiv secreția hipofizară de hormon foliculostimulant (FSH) și au acțiuni paracrine locale la nivelul gonadelor.

Inhibinele sunt dimeri formați dintr-o subunitate alfa comună și o subunitate beta, care poate fi de tip A sau de tip B, rezultând inhibina A și, respectiv, inhibina B.

La femeie, inhibina A este produsă în principal de foliculul dominant și de corpul galben, în timp ce inhibina B provine predominant din foliculii mici, în curs de dezvoltare. Concentrațiile ambelor variază pe parcursul ciclului menstrual: inhibina A este mică în faza foliculară precoce, crește la mijlocul ciclului și atinge valorile maxime în faza luteală. La menopauză, odată cu epuizarea foliculilor ovarieni, inhibinele A și B scad la valori foarte mici sau nedetectabile.

Utilizarea principală a determinării izolate a inhibinei A este cea de marker tumoral, în diagnosticul și monitorizarea tumorilor ovariene cu celule granuloase. Creșteri ale inhibinei A se întâlnesc la aproximativ 70% dintre aceste tumori, cu valori tipic de 6–7 ori peste limita superioară a normalului. Pragul considerat crescut diferă între studii, în funcție de anticorpii folosiți de fiecare metodă. Pentru tumorile cu celule granuloase se recomandă determinarea asociată a inhibinei B, care are sensibilitate mai mare.

Inhibina A poate fi utilă și în tumorile epiteliale ovariene de tip mucinos, dintre care aproximativ 20% prezintă valori crescute. În tumorile epiteliale nonmucinoase utilitatea ei este redusă, deși inhibina totală poate fi crescută la 15–35% dintre cazuri; în acest context, inhibina se poate folosi ca marker complementar antigenului CA 125.

Majoritatea studiilor au fost efectuate la femei în postmenopauză, la care valorile normale sunt foarte mici și orice creștere este ușor de identificat. La femeile în premenopauză, variațiile fiziologice din cursul ciclului menstrual fac interpretarea dificilă, iar valoarea ca marker tumoral este limitată.

Inhibina A face parte și din testul de screening prenatal din trimestrul al doilea — testul cvadruplu, alături de alfa-fetoproteină, hCG și estriol neconjugat — unde contribuie la estimarea riscului de trisomie 21. În acest context, rezultatul se exprimă ca multiplu al medianei și se interpretează exclusiv prin programul de calcul al riscului; determinarea izolată a inhibinei A, cu valorile de referință de mai jos, nu se folosește pentru screening prenatal.

Indicații

• diagnosticul tumorilor ovariene cu celule granuloase, în asociere cu inhibina B;
• monitorizarea după tratament și depistarea recidivei la pacientele cu tumori cu celule granuloase;
• monitorizarea tumorilor epiteliale ovariene de tip mucinos, cunoscute ca secretante de inhibină A;
• evaluarea complementară, alături de CA 125, a unei formațiuni ovariene la femeia în postmenopauză.

Recoltare

Metodă

Imunoenzimatică.

Valori de referință

Transformarea unităților de măsură: 1 ng/L = 1 pg/mL.

Interpretarea rezultatelor

Valori crescute la o femeie în postmenopauză sunt sugestive pentru o tumoră ovariană secretantă de inhibină, în special o tumoră cu celule granuloase, și impun investigații imagistice și ginecologice. Valorile foarte mari, de câteva ori peste limita superioară, susțin puternic acest diagnostic.

În monitorizarea unei tumori cu celule granuloase cunoscute, normalizarea valorilor după tratament indică îndepărtarea țesutului tumoral, iar o nouă creștere poate semnala recidiva, uneori cu luni înaintea manifestărilor clinice sau imagistice. Monitorizarea se face în același laborator, prin aceeași metodă, pentru că pragurile diferă între metode.

Valori normale nu exclud o tumoră cu celule granuloase — aproximativ 30% dintre acestea nu secretă inhibină A — și nici o tumoră mucinoasă. Determinarea inhibinei B crește sensibilitatea diagnostică.

La femeile în premenopauză, valorile trebuie interpretate în funcție de faza ciclului menstrual; o valoare aparent crescută poate corespunde fazei luteale normale. Interpretarea se face obligatoriu împreună cu alte investigații.

Alte cauze de valori crescute: sarcina — inhibina A fiind produsă de placentă, cu valori crescute în mod fiziologic și mai mari în preeclampsie și în sarcinile cu trisomie 21 — precum și tratamentele de stimulare ovariană.

Limite și interferențe

• Valorile fluctuează pe parcursul ciclului menstrual; la femeile în premenopauză, rezultatul trebuie corelat cu faza ciclului și cu celelalte investigații.
• Un rezultat normal nu exclude o tumoră ovariană, inclusiv o tumoră cu celule granuloase.
• Valorile de referință și pragurile de pozitivitate diferă între metode, în funcție de anticorpii folosiți; rezultatele obținute în laboratoare diferite nu sunt comparabile.
• În sarcină, valorile sunt crescute fiziologic, iar intervalele de referință de mai sus nu se aplică.
• Determinarea izolată nu se folosește pentru screeningul prenatal.
• Hemoliza interferează cu determinarea.