Diabet MODY 2 (GCK) – test genetic

Diabetul MODY 2 este o formă monogenică de diabet zaharat, cu transmitere autozomal-dominantă, cauzată de mutații ale genei glucokinazei (GCK). Testul genetic pentru MODY 2 constă în secvențierea completă a genei GCK și analiza delețiilor/duplicațiilor (MLPA).

Date clinice

• Cazurile MODY reprezintă până la 5% din cazurile clasificate clinic drept diabet tip 1 sau tip 2.
• Penetranța este ridicată: 80-95% dintre purtătorii heterozigoți dezvoltă diabet zaharat.
• Riscul de transmitere la copil, dacă un părinte este afectat: 50%.
• MODY 2 este a doua cea mai frecventă formă MODY (aproximativ 14% din cazuri, după MODY 3).
• Fiziopatologie: mutația GCK reduce sensibilitatea celulelor beta pancreatice la glucoză, scade depozitarea hepatică de glicogen și crește gluconeogeneza. Rezultă hiperglicemie ușoară, de regulă stabilă.
• La majoritatea pacienților, boala este controlată prin dietă, fără tratament medicamentos. Epuizarea celulelor beta pe termen lung este puțin probabilă.
• Formă homozigotă (foarte rară): deficit sever de insulină de la naștere, cu necesar de insulinoterapie.

Indicații pentru testare

Testarea genetică se recomandă când sunt prezente mai multe din următoarele criterii:

• diabet cu debut sub 25 de ani, non-insulinodependent;
• transmitere autozomal-dominantă (diabet documentat pe minimum două generații);
• absența anticorpilor specifici diabetului autoimun și absența altor boli autoimune;
• absența obezității sau a sindromului metabolic (nu e criteriu de excludere);
• diabet neonatal sau diabet cu aspect de tip 1, dar cu debut înainte de 6 luni.

Interpretarea rezultatului

Identificarea unei mutații patogene în gena GCK confirmă diagnosticul de MODY 2.

Diagnosticul diferențial corect este relevant terapeutic: pacienții cu MODY 2 și MODY 3 nu necesită obligatoriu insulinoterapie.

Cele 6 subtipuri MODY identificate acoperă aproximativ 90% din cazurile depistate clinic — un rezultat negativ nu exclude complet o formă MODY netestată genetic până acum.