Citomegalovirus CMV ADN(PCR)

Citomegalovirus (CMV) – ADN în sânge (PCR cantitativ)

Ce este testul CMV ADN în sânge

Citomegalovirusul (CMV) este un virus din familia herpesvirusurilor. Infecția este foarte frecventă: peste jumătate dintre adulți au fost infectați până la vârsta de 40 de ani, cei mai mulți fără simptome.

Latența și reactivarea. După prima infecție, virusul rămâne toată viața în organism, în stare latentă. Se poate reactiva, dar reactivarea produce rar boală, cu excepția persoanelor cu imunitatea scăzută.

Transmiterea. Virusul se transmite prin contactul cu lichidele corpului: salivă, urină, sânge, lacrimi, spermă, lapte matern. Mai poate fi transmis:

• prin contact sexual;
• prin transfuzii de sânge și organe transplantate;
• de la mamă la făt, în timpul sarcinii;
• la naștere.

Manifestările clinice diferă după grupa de pacienți:

• La persoanele sănătoase, infecția trece de obicei fără simptome. Uneori apare un sindrom asemănător mononucleozei, cu febră prelungită și hepatită.
• La persoanele cu imunitatea scăzută, de exemplu cu transplant de organ sau de celule stem ori cu infecție HIV, CMV poate produce boală severă: pneumonie, hepatită, afectare digestivă, retinită, encefalită.
• La făt, infecția congenitală este cea mai frecventă cauză infecțioasă de malformații la naștere. Aproximativ 10% dintre nou-născuții infectați au semne la naștere. Dintre aceștia, 40–60% rămân cu probleme pe termen lung, de exemplu pierderea auzului, întârzierea dezvoltării sau tulburări de vedere.

Ce măsoară testul. Testul măsoară cantitatea de ADN viral din plasmă (încărcătura virală, sau „ADN-emia CMV”), prin PCR în timp real. Principala lui utilizare este la pacienții imunodeprimați:

• pentru depistarea precoce a replicării virale, înainte de apariția bolii;
• pentru urmărirea răspunsului la tratamentul antiviral.

Alte teste pentru CMV:

• anticorpii stabilesc dacă persoana a avut infecția și dacă aceasta este recentă:
  • anticorpi CMV IgG;
  • anticorpi CMV IgM;
  • indicele de aviditate IgG;
• detecția virusului în alte probe, pentru alte situații clinice:
  • CMV ADN în urină;
  • CMV ADN în LCR;
  • CMV ADN calitativ din diverse produse biologice.

Indicații

Testul se face la recomandarea medicului, pentru:

• monitorizarea pacienților imunodeprimați (transplant de organ solid, transplant de celule stem hematopoietice, alte imunodepresii), pentru depistarea precoce a celor cu risc de boală CMV. Riscul cel mai mare îl au primitorii seronegativi care primesc organul de la un donator seropozitiv (D+/R−). La grupele cu risc mare, monitorizarea se face, de regulă, săptămânal;
• monitorizarea răspunsului la tratamentul antiviral, de regulă săptămânal;
• susținerea diagnosticului de infecție CMV activă la pacienții imunodeprimați cu simptome sugestive.

Testul nu este indicat:

• pentru diagnosticul infecției congenitale la nou-născut. Pentru aceasta se folosește PCR din salivă sau urină, în primele 2–3 săptămâni de viață;
• pentru stabilirea riscului de transmitere a infecției la făt, la gravide. Aici rezultatul are valoare limitată. Infecția gravidei se evaluează prin anticorpi IgG, IgM și aviditatea IgG, de exemplu în profilul TORCH.

Pregătirea pacientului

Nu este necesară o pregătire specială.

Recoltare

Metodă

PCR în timp real (real-time PCR), cantitativ. Produsul PCR acumulat se măsoară prin fluorescență.

• Limita inferioară de cuantificare: 750 UI/mL.
• Limita de detecție: 249 UI/mL.

Valori de referință

CMV ADN: nedetectabil.

Interpretarea rezultatelor

Rezultatul se exprimă în UI/mL (unități internaționale, raportate la standardul internațional OMS) și, de regulă, și în log₁₀ UI/mL. Rezultatul poate fi:

• nedetectabil: nu s-a detectat ADN de CMV în probă;
• detectabil, sub limita de cuantificare: ADN-ul viral este prezent, dar în cantitate prea mică pentru a fi măsurată exact;
• o valoare cuantificată: încărcătura virală în UI/mL.

Interpretarea la pacienții imunodeprimați:

• Nu există un prag universal al încărcăturii virale de la care să se înceapă tratamentul sau să se considere că există boală CMV. Pragurile depind de testul folosit, iar fiecare centru de transplant își stabilește propriile praguri.
• Evoluția în timp contează mai mult decât o valoare izolată. O variație este considerată semnificativă doar dacă depășește 0,5 log₁₀ UI/mL (de aproximativ 3 ori). Pentru valorile inițiale mici, sub 3 log₁₀ UI/mL (sub 1000 UI/mL), pragul este de 0,7 log₁₀ UI/mL (de aproximativ 5 ori).
• Monitorizarea se face cu același test și pe același tip de probă. Rezultatele din plasmă și din sânge integral nu sunt comparabile între ele. Nici rezultatele obținute cu teste diferite nu sunt direct comparabile, chiar dacă toate sunt exprimate în UI/mL.
• Lipsa răspunsului la tratament. Dacă încărcătura virală rămâne neschimbată sau crește după cel puțin 2 săptămâni de tratament antiviral corect, infecția poate fi refractară. Medicul poate cere atunci testarea rezistenței la antivirale.

Un rezultat negativ sau o încărcătură virală mică nu exclud boala CMV localizată. În boala digestivă, încărcătura virală din sânge poate fi mică sau chiar nedetectabilă. ADN-emia este rar utilă pentru a prezice retinita CMV. Boala care afectează țesuturile se diagnostichează prin examen histopatologic (biopsie).

Limite și interferențe

• Rezultatele diferă între teste. Chiar și testele calibrate la standardul OMS pot da rezultate diferite. De aceea, pacientul se urmărește cu același test, în același laborator.
• Plasma și sângele integral nu sunt interschimbabile. Tipul de probă nu se schimbă pe parcursul monitorizării.
• Un rezultat nedetectabil nu exclude infecția. Încărcătura virală poate fi sub limita de detecție, iar boala poate fi localizată în țesuturi (tub digestiv, retină, sistem nervos central).
• Probele recoltate pe heparină, cele vechi, coagulate sau hemolizate nu se lucrează.

Bibliografie:

1. Kotton CN, Kumar D, Manuel O, Chou S, Hayden RT, Danziger-Isakov L, et al.; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Fourth International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid Organ Transplantation. Transplantation. 2025;109(7):1066–1110. doi:10.1097/TP.0000000000005374
2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Clinical Overview of CMV and Congenital CMV. Revizuit 6 noiembrie 2024.
3. Mayo Clinic Laboratories. Congenital Cytomegalovirus (cCMV), Molecular Detection, PCR, Urine (test 620658). Test Catalog.