Polipeptidul vasoactiv intestinal (VIP)

Peptidul intestinal vasoactiv (VIP)

Ce este peptidul intestinal vasoactiv

Peptidul intestinal vasoactiv (VIP) este un neuropeptid format din 28 de aminoacizi, izolat inițial din intestinul subțire de porc și denumit după efectul său vasodilatator puternic. Face parte din familia secretinei și glucagonului.

Distribuție în organism:

• neuronii sistemului nervos central și ai sistemului nervos enteric;
• tractul digestiv, respirator și urogenital;
• tiroida, suprarenalele și glandele exocrine.

VIP acționează în principal ca neurotransmițător și mediator paracrin, nu ca hormon circulant clasic. De aceea, concentrațiile plasmatice în condiții normale sunt foarte mici.

Efecte principale:

• relaxarea musculaturii netede bronșice și vasculare (vasodilatație, bronhodilatație);
• stimularea secreției intestinale de apă și electroliți, în special de potasiu și bicarbonat;
• inhibarea secreției acide gastrice;
• eliberarea hormonilor pancreatici (insulină, glucagon);
• stimularea glicogenolizei și a lipolizei.

Timpul de înjumătățire în circulație este foarte scurt, de aproximativ 1 minut. Acest lucru explică cerințele stricte de recoltare și procesare.

Semnificație clinică

Vipomul (sindromul Verner-Morrison)

Hipersecreția de VIP determină sindromul Verner-Morrison, cunoscut și ca:

• „holera pancreatică”;
• sindromul WDHA (Watery Diarrhea – Hypokalemia – Achlorhydria: diaree apoasă, hipokaliemie, hipoclorhidrie).

Sursa tumorală:

• tumori insulare pancreatice (vipoame): aproximativ 90% din cazuri, cel mai frecvent localizate în coada pancreasului;
• localizări ectopice: ganglioneuroame, ganglioneuroblastoame, neuroblastoame (mai ales la copii), feocromocitom, carcinom pulmonar;
• hiperplazia celulelor insulare.

Vipomul este o tumoră neuroendocrină rară, cu o incidență de aproximativ 1 caz la 10 milioane de locuitori pe an. Majoritatea sunt maligne și metastazate hepatic la momentul diagnosticului.

Tablou clinic:

• diaree apoasă secretorie, masivă și persistentă, care nu cedează la post (element esențial de diagnostic diferențial), cu volume care pot depăși 3 litri pe zi;
• hipokaliemie severă, cu astenie musculară marcată, crampe, aritmii;
• hipoclorhidrie sau aclorhidrie;
• deshidratare și acidoză metabolică, prin pierderi de bicarbonat;
• hipercalcemie, prezentă la aproximativ 50% dintre pacienți;
• hiperglicemie sau intoleranță la glucoză, prin glicogenoliză;
• flush cutanat, la aproximativ 20% dintre pacienți.

Asocieri: vipomul poate face parte din sindromul de neoplazie endocrină multiplă tip 1 (MEN1), motiv pentru care se evaluează și celelalte componente (paratiroide, hipofiză).

Alte cauze de creștere a VIP

• alte tumori neuroendocrine (gastrinom, carcinoid);
• neuroblastomul și ganglioneuromul la copii;
• insuficiența renală, prin scăderea eliminării;
• abuzul de laxative;
• boala hepatică avansată;
• șocul și sepsisul;
• ocazional, creșteri ușoare la persoane sănătoase.

Indicații

• diaree apoasă cronică, secretorie, de cauză neprecizată, mai ales dacă nu cedează la post și se asociază cu hipokaliemie;
• suspiciunea de vipom (sindrom Verner-Morrison, WDHA);
• diagnosticul și monitorizarea tumorilor secretante de VIP, inclusiv urmărirea răspunsului la tratament și detectarea recidivelor;
• evaluarea tumorilor neuroendocrine, ca parte a unui panel hormonal;
• evaluarea copiilor cu diaree secretorie cronică și suspiciune de neuroblastom sau ganglioneurom.

VIP nu este un test de screening și se solicită doar pe baza unei suspiciuni clinice bine conturate.

Recoltare

Metodă

Metodă radioimunologică (RIA).

Valori de referință

VIP: < 17 pmol/L

Interpretarea rezultatelor

Valori normale: nu exclud un vipom. Nu toți pacienții cu sindrom Verner-Morrison au valori crescute, iar secreția tumorală poate fi intermitentă. La suspiciune clinică persistentă, determinarea se repetă, de preferat în perioadă simptomatică.

Valori crescute:

• creșteri marcate, în contextul unei diarei secretorii cu hipokaliemie, sunt foarte sugestive pentru vipom;
• creșteri moderate necesită excluderea cauzelor non-tumorale: insuficiență renală, abuz de laxative, boală hepatică.

Evaluarea completă include:

• ionograma (potasiu, sodiu, clor, bicarbonat) și calcemia;
• cromogranina A, marker general al tumorilor neuroendocrine;
• glicemia;
• imagistica: tomografie computerizată, RMN, ecoendoscopie, scintigrafie cu analogi de somatostatină (Octreoscan) sau PET-CT cu 68Ga-DOTATATE;
• evaluarea pentru MEN1, dacă există elemente sugestive.

Confirmarea diagnosticului este histopatologică.

Limite și interferențe

• VIP are un timp de înjumătățire foarte scurt. Nerespectarea recoltării pe gheață și a separării plasmei în maximum 30 de minute produce valori fals scăzute. Aceasta este cea mai frecventă cauză de rezultat eronat.
• Probele de ser nu se acceptă.
• Secreția tumorală poate fi intermitentă. Un rezultat normal, la un pacient cu tablou clinic sugestiv, nu exclude diagnosticul și impune repetarea testului.
• Analogii de somatostatină (octreotid, lanreotid), folosiți în tratamentul tumorilor neuroendocrine, scad marcat VIP și pot masca diagnosticul. La pacienții netratați anterior, testarea se face înaintea inițierii tratamentului.
• Insuficiența renală crește valorile prin scăderea eliminării.
• Abuzul de laxative poate crește VIP și, în plus, mimează tabloul clinic al vipomului. Trebuie exclus explicit.
• Creșteri ușoare pot apărea și la persoane sănătoase.
• Metoda radioimunologică impune evitarea administrării de izotopi radioactivi cu 24 de ore înainte.