Beta-defensina in materii fecale

Beta-defensina în materii fecale

Ce este beta-defensina 2 în materii fecale

Beta-defensinele sunt peptide antimicrobiene ale imunității înnăscute, bogate în arginină. La om au fost identificate nouă beta-defensine. Beta-defensina 2 (hBD-2) are 64 de aminoacizi și o masă moleculară de aproximativ 7 kDa. Este produsă de granulocitele neutrofile și de celulele mucoasei intestinului subțire și ale colonului.

Expresia beta-defensinei 2 crește în prezența inflamației și la contactul cu microorganisme. Peptida face parte din bariera de apărare a mucoasei intestinale. Defensinele modulează și eliberarea de histamină din mastocite: în concentrații mici o stimulează, iar în concentrații mari o inhibă. Histamina din scaun se poate măsura separat, prin analiza histamină în materii fecale.

În mucoasa intestinală a pacienților cu boală Crohn a fost descris un deficit de defensine, discutat ca posibil factor în apariția bolii. O barieră antimicrobiană slăbită poate favoriza pătrunderea bacteriilor în peretele intestinal.

Determinarea beta-defensinei 2 în scaun oferă informații despre activarea imunității înnăscute la nivelul mucoasei intestinale. Se interpretează împreună cu alți markeri fecali, cum ar fi calprotectina în materii fecale, lactoferina în materii fecale și zonulina în materii fecale.

Indicații

• Evaluarea proceselor inflamatorii intestinale.
• Evaluarea integrității mucoasei intestinale și a răspunsului imun înnăscut local.
• Evaluarea complementară a pacienților cu acuze digestive, împreună cu calprotectina fecală, pentru orientarea între boala inflamatorie intestinală și sindromul de intestin iritabil. Datele publicate pentru această utilizare sunt contradictorii (vezi Interpretarea rezultatelor).
• Evaluarea extinsă a dezechilibrelor florei intestinale, împreună cu analiza microbiotei intestinale. Mai multe despre aceste dezechilibre în articolul despre disbioza colonului.

Beta-defensina 2 face parte și din profilurile de evaluare a sindromului de colon iritabil și a statusului atopic.

Pregătirea pacientului

• Nu recoltați proba dacă există sângerări active, de exemplu din hemoroizi sau în timpul menstruației.
• Recoltarea se face la cel puțin 4 săptămâni după o colonoscopie sau o clismă.
• Cu 2–4 săptămâni înainte (cel puțin 14 zile de la ultima doză) se întrerup antiparazitarele, antifungicele și suplimentele cu probiotice.
• Cu 14 zile înainte se întrerup:
  • antibioticele;
  • inhibitorii pompei de protoni (IPP);
  • bismutul;
  • aspirina și celelalte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), de exemplu ibuprofen și diclofenac;
  • inhibitorii COX-2 (de exemplu celecoxib).

  AINS și inhibitorii COX-2 pot produce leziuni ale mucoasei intestinale (enteropatie), care cresc markerii fecali de inflamație.

• Cu 2 zile înainte se întrerup:
  • supozitoarele și clismele;
  • cărbunele activat;
  • betaina HCl, enzimele digestive și antiacidele;
  • laxativele, uleiul mineral și uleiul de ricin;
  • argila bentonită.

Întreruperea oricărui tratament prescris se face numai cu acordul medicului curant.

Recoltare

Metodă

Testul este o metodă ELISA de tip sandwich.

Interpretarea rezultatelor

Valori crescute. Arată activarea apărării antimicrobiene a mucoasei intestinale, prin inflamație sau prin stimulare microbiană.

• La copiii cu boală inflamatorie intestinală, beta-defensina 2 fecală a fost semnificativ mai mare decât la copiii sănătoși, cu valorile cele mai mari în colita ulcerativă. În boala Crohn valorile au fost mai mici decât în colita ulcerativă, ceea ce sugerează un mod diferit de secreție a peptidei în cele două boli.
• Într-un studiu pe 447 de pacienți cu boală inflamatorie intestinală, 169 de pacienți cu sindrom de intestin iritabil și 1.044 de persoane din populația generală:
  • beta-defensina 2 fecală a deosebit cele două boli cu o sensibilitate de 89% și o specificitate de 76%;
  • combinată cu calprotectina fecală și cu datele de microbiom, a atins o sensibilitate de 87% și o specificitate de 93%;
  • beta-defensina 2 și calprotectina au avut o valoare moderată în aprecierea activității bolii.
• Un alt studiu pe 110 copii cu boală inflamatorie intestinală nu a confirmat aceste rezultate. Beta-defensina 2 nu a separat pacienții pe grupe de boală, iar sensibilitatea (62,8%) și specificitatea (51,9%) au fost reduse.

Valori scăzute sau normale. Pot apărea:

• la persoanele sănătoase;
• în diaree, când valorile pot fi normale chiar dacă există inflamație intestinală;
• în situații cu răspuns imun înnăscut diminuat. La copiii cu fibroză chistică, beta-defensina 2 fecală nu a diferit de cea a copiilor sănătoși (mediane 49,1 vs 43,4 ng/g) și nu a crescut odată cu calprotectina, deși inflamația intestinală era prezentă.

Un rezultat izolat nu stabilește un diagnostic. Beta-defensina 2 se interpretează împreună cu tabloul clinic și cu ceilalți markeri fecali:

• calprotectina (detalii în articolul Calprotectina în materii fecale);
• lactoferina;
• proteina X a eozinofilelor;
• zonulina.

La nevoie se adaugă investigațiile endoscopice.

Limite și interferențe

• Rezultatul nu poate fi singura bază pentru un diagnostic clinic.
• AINS și inhibitorii COX-2 pot produce enteropatie și pot crește markerii fecali de inflamație. De aceea se întrerup cu 14 zile înainte de recoltare.
• În diaree, pacienții cu inflamație intestinală pot avea valori normale.
• Proba poate conține substanțe interferente necunoscute, care pot da rezultate fals crescute sau fals scăzute.
• Valorile de referință diferă între kituri, așa că rezultatele obținute cu kituri diferite nu sunt direct comparabile.
• Datele despre utilitatea diagnostică a beta-defensinei 2 fecale sunt limitate și contradictorii. Testul este complementar calprotectinei fecale, nu o alternativă la ea.

Bibliografie

1. ImmuChrom GmbH. ß-Defensin 2 ELISA – Instructions for use, IC7200. Heppenheim; versiune valabilă din 28.12.2022.
2. Kapel N, Benahmed N, Morali A, Svahn J, Canioni D, Goulet O, Ruemmele F. Fecal β-defensin-2 in children with inflammatory bowel diseases. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;48(1):117–120. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e318174e872
3. Gacesa R, Vich Vila A, Collij V, et al. A combination of fecal calprotectin and human beta-defensin 2 facilitates diagnosis and monitoring of inflammatory bowel disease. Gut Microbes. 2021;13(1):1943288. https://doi.org/10.1080/19490976.2021.1943288
4. Di Ruscio M, Vernia F, Ciccone A, Frieri G, Latella G. Surrogate fecal biomarkers in inflammatory bowel disease: rivals or complementary tools of fecal calprotectin? Inflamm Bowel Dis. 2018;24(1):78–92.
5. Ooi CY, Pang T, Leach ST, Katz T, Day AS, Jaffe A. Fecal human β-defensin 2 in children with cystic fibrosis: is there a diminished intestinal innate immune response? Dig Dis Sci. 2015;60(10):2946–2952. https://doi.org/10.1007/s10620-015-3842-2