Beta Talasemie- test genetic- gena HBB

Beta-talasemie – testare genetică (gena HBB)

Ce este beta-talasemia

Beta-talasemia este o boală ereditară a sângelui în care organismul produce prea puține lanțuri de beta-globină, una dintre cele două componente ale hemoglobinei. Hemoglobina scade, oxigenul ajunge mai greu la țesuturi și apare anemia.

Unde este frecventă. Boala este destul de frecventă în lume, mai ales la persoanele originare din:

• țările mediteraneene;
• Africa de Nord;
• Orientul Mijlociu;
• India, Asia Centrală și Asia de Sud-Est.

Cauza genetică. Boala este produsă de variante patogene ale genei HBB, aflată pe cromozomul 11, care codifică beta-globina. Variantele sunt de două tipuri:

• variantele β⁰ opresc complet producția de beta-globină;
• variantele β⁺ permit o producție redusă de beta-globină.

Totuși, tipul variantei nu prezice singur severitatea: ambele tipuri au fost găsite atât în formele majore, cât și în cele intermediare.

Formele bolii:

• beta-talasemia minoră (trăsătura talasemică) este starea de purtător: o singură copie a genei este modificată. Este de obicei inofensivă. Purtătorii au celule roșii mici și sărace în hemoglobină, cu anemie ușoară sau fără anemie;
• beta-talasemia majoră (anemia Cooley sau talasemia dependentă de transfuzii, TDT) apare când ambele copii ale genei sunt modificate. Debutează între 6 și 24 de luni, cu anemie severă, și necesită transfuzii toată viața;
• beta-talasemia intermedia (talasemie nedependentă de transfuzii, NTDT) are o anemie mai ușoară, care nu necesită transfuzii regulate din copilăria mică. Transfuziile pot deveni necesare mai târziu.

Transmiterea. Formele majoră și intermedia se transmit de obicei autozomal recesiv: părinții sunt purtători sănătoși, iar fiecare copil are:

• 25% risc să fie afectat;
• 50% șanse să fie purtător;
• 25% șanse să nu moștenească nicio variantă.

Într-un număr mic de familii, boala se transmite autozomal dominant („beta-talasemia dominantă”): o singură copie modificată produce o hemoglobină foarte instabilă, cu anemie hemolitică.

Complicații. În forma majoră pot apărea întârzierea creșterii, icterul, mărirea splinei și a ficatului și modificări osoase. Supraîncărcarea cu fier, din cauza transfuziilor repetate sau a absorbției intestinale crescute (în forma intermedia), poate afecta ficatul, inima și glandele endocrine. Riscul de cheaguri de sânge este și el crescut.

Ce influențează severitatea:

• moștenirea în același timp a unei alfa-talasemii, care reduce dezechilibrul dintre lanțurile de globină și poate ameliora boala;
• variantele genetice care cresc hemoglobina fetală (HbF).

Indicații

• Confirmarea diagnosticului de beta-talasemie majoră sau intermedia.
• Precizarea genotipului, care ajută la estimarea formei clinice.
• Confirmarea stării de purtător când testele hematologice sunt neclare:
  • hemoleucograma;
  • electroforeza hemoglobinei;
  • frotiul sanguin.
• Testarea purtătorilor în familiile cu risc, mai ales înaintea unei sarcini, inclusiv a partenerului unui purtător.
• Diagnosticul prenatal sau preimplantator, după identificarea ambelor variante patogene la un membru afectat al familiei.
• Anemie hemolitică cronică de cauză neclară, în care se suspectează o variantă rară sau o beta-talasemie dominantă.

Pregătirea pacientului

• Nu este necesară o pregătire specială.
• Laboratorul trebuie informat despre transfuziile recente.

Recoltare

Metodă

Secvențierea completă a genei HBB. Metoda detectează aproape toate variantele patogene ale genei:

• variante de o singură bază (missense, nonsense, de splicing);
• mici deleții și inserții.

Valori de referință

Nu există valori de referință numerice. Rezultatul se raportează sub forma variantelor identificate și a clasificării lor: patogenă, probabil patogenă, cu semnificație incertă.

Interpretarea rezultatelor

Două variante patogene (pe ambele copii ale genei): confirmă beta-talasemia majoră sau intermedia. Combinația variantelor (β⁰ sau β⁺), împreună cu factorii modificatori (alfa-talasemie, HbF), ajută la estimarea formei clinice. Forma clinică se stabilește însă de medic, după evoluție și după nevoia de transfuzii.

O singură variantă patogenă:

• de obicei indică starea de purtător (beta-talasemie minoră);
• la purtători, testele de sânge arată de regulă:
  • VEM (volumul eritrocitar mediu) de aproximativ 55–78 fL;
  • HEM (hemoglobina eritrocitară medie) de aproximativ 15–25 pg;
  • hemoglobină normală sau ușor scăzută (aproximativ 9,5–12,5 g/dL);
  • HbA2 crescută (peste aproximativ 4%) la electroforeza hemoglobinei;
• la un pacient cu anemie hemolitică, o singură variantă poate indica o beta-talasemie dominantă.

Nicio variantă identificată. Nu exclude complet beta-talasemia. Delețiile mari ale genei sau variantele hibride (de exemplu hemoglobina Lepore) nu sunt detectate prin secvențiere. Dacă tabloul clinic și hematologic sugerează boala, medicul poate recomanda o analiză a delețiilor și duplicațiilor.

Deficitul de fier. Înaintea diagnosticului trebuie exclus deficitul de fier, prin feritină și sideremie. Deficitul sever de fier poate produce și el celule roșii mici și poate imita o beta-talasemie.

Rezultatul se interpretează de medicul hematolog și de medicul genetician, împreună cu hemoleucograma și cu electroforeza hemoglobinei. Se discută într-o ședință de consiliere genetică.

Limite și interferențe

• Delețiile și duplicațiile mari din gena HBB și variantele hibride (de exemplu hemoglobina Lepore) nu sunt detectate prin secvențiere.
• Gena HBB are gene asemănătoare (inclusiv pseudogena HBBP1). De aceea, metoda trebuie să fie specifică pentru gena activă.
• Alfa-talasemia nu este evaluată prin acest test. Pentru ea există testarea genetică pentru alfa-talasemie.
• Transfuziile recente pot influența interpretarea testelor hematologice asociate. Medicul trebuie informat despre ele.
• Rezultatul genetic se corelează întotdeauna cu indicii eritrocitari și cu studiile de hemoglobină.

Bibliografie:

1. Langer AL. Beta-Thalassemia. În: Adam MP, et al., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington; revizuit 12 februarie 2026.
2. MedlinePlus Genetics. Beta thalassemia. Actualizat 1 mai 2023.
3. Mayo Clinic Laboratories. Beta-Globin Gene Sequencing, Varies (62128). Test Catalog.