Anticorpi anti neuronali – Hu-D, Ri, Yo

Anticorpi anti-neuronali – Hu, Ri, Yo (imunofluorescență)

Ce este analiza

Anticorpii anti-neuronali sunt autoanticorpi folosiți în diagnosticul sindroamelor neurologice paraneoplazice. Aceste sindroame sunt complicații ale unui cancer care nu se datorează metastazelor. Ele apar prin mecanisme imune: organismul produce anticorpi împotriva unor antigene ale tumorii, iar acești anticorpi atacă și structuri asemănătoare din sistemul nervos.

Au fost descrise peste 14 tipuri de anticorpi anti-neuronali. Analiza anticorpi anti-neuronali – Hu-D, Ri, Yo determină, prin imunofluorescență indirectă, cei trei anticorpi folosiți cel mai des în diagnostic: anti-Hu IgG, anti-Ri IgG și anti-Yo IgG.

Anticorpii anti-neuronali se găsesc în sânge sau în lichidul cefalorahidian (LCR) la majoritatea pacienților cu sindrom neurologic paraneoplazic și lipsesc la persoanele sănătoase. Simptomele neurologice pot apărea înaintea descoperirii cancerului, uneori cu săptămâni sau ani. De aceea, detectarea anticorpilor poate orienta căutarea unei tumori ascunse. Criteriile internaționale actuale (2021) încadrează anticorpii anti-Hu, anti-Ri și anti-Yo în categoria anticorpilor cu risc înalt, adică asociați cu un cancer în peste 70% din cazuri.

Anti-Hu IgG

Anticorpii anti-Hu se asociază cu două tipuri principale de sindroame:

• encefalomielita;
• neuropatia senzitivă, cu pierderea sensibilității și tulburări de echilibru.

Unii pacienți se prezintă cu golire gastrică întârziată (gastropareză) sau cu ocluzie intestinală.

Anticorpii anti-Hu nu se găsesc la persoanele sănătoase și apar rar la pacienții fără sindrom paraneoplazic. Se asociază cu cancerul pulmonar cu celule mici. Prezența lor impune căutarea unui cancer pulmonar, chiar dacă tumora este greu de identificat la început. Aproximativ 15% dintre pacienți au o altă tumoră asociată.

Titrurile mici se asociază cu un stadiu incipient al cancerului și cu un răspuns bun la chimioterapie. La copii, anticorpii anti-Hu au fost detectați în tulburări de motilitate intestinală, ataxie cerebeloasă și encefalită, cu sau fără neuroblastom.

Anti-Ri IgG

Anticorpii anti-Ri sunt unul dintre principalii anticorpi anti-neuronali paraneoplazici. Se determină la pacienții cu afecțiuni neurologice de cauză neclară, autoimună sau paraneoplazică. Un rezultat pozitiv sugerează un cancer ascuns.

Anticorpii anti-Ri se asociază cel mai des cu sindromul opsoclonus-mioclonus, care se manifestă prin mișcări involuntare, rapide și haotice ale ochilor și prin mioclonii. Majoritatea pacienților au cancer de sân. Mai rar este vorba de un cancer ginecologic sau pulmonar. La copii, opsoclonusul se poate asocia cu neuroblastomul. Tratarea cancerului poate scădea titrul anticorpilor și poate ameliora simptomele neurologice.

Anti-Yo IgG

Anticorpii anti-Yo se mai numesc anticorpi anti-celule Purkinje, pentru că afectează celulele Purkinje din cerebel. Se determină la pacienții cu:

• tulburări de echilibru și de coordonare (ataxie);
• mișcări involuntare ale ochilor (nistagmus);
• vorbire dificilă (dizartrie).

Aceste simptome corespund degenerescenței cerebeloase paraneoplazice. Anticorpii anti-Yo apar mai ales la femei și sugerează un cancer ginecologic (ovarian, uterin), un cancer de sân sau, mai rar, un cancer pulmonar.

Indicații

• Diagnosticul afecțiunilor neurologice de cauză neclară, paraneoplazice sau imune, cu instalare subacută (în săptămâni sau luni):
  • encefalomielită, encefalită limbică;
  • neuropatie senzitivă;
  • degenerescență cerebeloasă (ataxie, nistagmus, dizartrie);
  • sindrom opsoclonus-mioclonus;
  • gastropareză sau pseudo-obstrucție intestinală fără cauză evidentă.
• Căutarea unui cancer ascuns la pacienții cu sindrom neurologic sugestiv.
• Pacienți cu cancer cunoscut care dezvoltă simptome neurologice neexplicate.

Analiza se poate completa cu:

• profilul de anticorpi antineuronali – Blot, care confirmă anticorpii și include și amfifizina, CV2, Ma2, SOX1 și recoverina;
• anticorpii anti-Hu-D în LCR;
• anticorpii anti-Tr;
• panelul de anticorpi antineuronali de suprafață, pentru encefalitele autoimune.

Pregătirea pacientului

Analiza nu necesită o pregătire specială.

Menționați laboratorului dacă aveți un diagnostic de cancer sau dacă urmați tratament oncologic ori imunosupresor.

Recoltare

Important: serul se separă prin centrifugare în maximum 45 de minute de la recoltare, într-o eprubetă de plastic.

Metodă

Imunofluorescență indirectă (IFT)

Valori de referință

Interpretarea rezultatelor

Rezultat negativ. Nu au fost detectați anticorpi anti-Hu, anti-Ri sau anti-Yo la un titru semnificativ.

Rezultat pozitiv. Impune căutarea tumorii responsabile, chiar dacă aceasta nu este evidentă de la început. Orientarea depinde de anticorpul detectat:

Căutarea tumorii se face prin investigații imagistice (CT, RMN, PET-CT, mamografie, ecografie), la recomandarea medicului.

Rezultatul se interpretează de medicul neurolog, împreună cu tabloul clinic și cu celelalte investigații. Un rezultat pozitiv prin imunofluorescență se confirmă de regulă prin imunoblot.

Limite și interferențe

• La copii, anticorpii anti-Hu pot fi pozitivi și în absența unui cancer, în tulburări de motilitate intestinală, ataxie cerebeloasă sau encefalită.
• Analiza detectează doar anticorpii anti-Hu, anti-Ri și anti-Yo. Ceilalți anticorpi anti-neuronali se determină prin profilul blot sau prin teste separate.
• Nu se lucrează probele:
  • hemolizate;
  • lipemice;
  • contaminate bacterian;
  • expuse la temperaturi ridicate;
  • recoltate pe anticoagulant.

Bibliografie

1. Graus F, Vogrig A, Muñiz-Castrillo S, et al. Updated diagnostic criteria for paraneoplastic neurologic syndromes. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021;8(4):e1014. doi: 10.1212/NXI.0000000000001014
2. MSD Manual Professional Version. Paraneoplastic Syndromes.