Anticorpi anti Tr/PCA

Anticorpi anti-Tr (PCA-Tr, anti-DNER) – celule Purkinje, IgG

Ce este testul anti-Tr

Anticorpii anti-Tr se mai numesc PCA-Tr (anticorpi anti-citoplasmă de celulă Purkinje, tip Tr) sau anti-DNER. Sunt autoanticorpi IgG îndreptați împotriva unei proteine a neuronilor, în special a celulelor Purkinje din cerebel.

Antigenul țintă. În 2012 a fost identificat ca DNER (Delta/Notch-like epidermal growth factor-related receptor), un receptor de pe membrana neuronilor. Anticorpii se leagă de partea extracelulară a acestei proteine. Pentru recunoașterea ei este necesară glicozilarea proteinei.

Aspectul la imunofluorescență. Pe secțiuni de cerebel, anticorpii anti-Tr dau un aspect caracteristic, punctat, al corpului și al arborelui dendritic al celulelor Purkinje, fără colorarea axonilor. Aspectul trebuie deosebit, după criterii standardizate, de cel al altor anticorpi anti-Purkinje, cum sunt anti-Yo (PCA-1), asociați cancerelor ginecologice și mamare.

Sindroamele neurologice paraneoplazice. Anticorpii anti-Tr sunt markeri ai acestor sindroame: afecțiuni ale sistemului nervos produse de o reacție autoimună asociată unui cancer, nu de invazia directă a tumorii. Conform criteriilor internaționale din 2021, anti-Tr sunt anticorpi cu risc înalt:

• se asociază cu un cancer în aproximativ 90% dintre cazuri;
• cancerul asociat este aproape întotdeauna limfomul Hodgkin;
• antigenul DNER nu este exprimat de tumora asociată. De aceea, criteriile folosesc termenul de anticorp „cu risc înalt”, nu de anticorp „onconeural”.

Degenerescența cerebeloasă paraneoplazică este sindromul tipic, un sindrom cerebelos cu evoluție rapidă. Simptomele cerebeloase izolate sunt caracteristice pentru anticorpii anti-Tr. Se manifestă prin:

• tulburări de echilibru și de mers;
• necoordonarea mișcărilor brațelor și picioarelor;
• tulburări de vorbire (disartrie);
• uneori vertij și vedere dublă.

Boala se agravează de obicei în câteva săptămâni sau luni și duce adesea la o dizabilitate importantă. Sindromul neurologic poate apărea cu săptămâni sau ani înainte de descoperirea cancerului. La examenul anatomopatologic se constată o pierdere extinsă a celulelor Purkinje. La imagistică poate apărea atrofia cerebelului, mai ales în stadii avansate.

Tratamentul. Tratamentul degenerescenței cerebeloase este nespecific. O anumită ameliorare poate urma tratamentului eficient al cancerului.

Indicații

• Ataxia cerebeloasă dobândită, cu debut subacut și evoluție rapidă, de cauză neclară, la adulți.
• Pacienții cu limfom Hodgkin cunoscut sau suspectat, care dezvoltă simptome cerebeloase.
• Suspiciunea de sindrom neurologic paraneoplazic, ca parte a testării anticorpilor antineuronali, de exemplu un panel de anticorpi antineuronali.
• Orientarea căutării unei tumori, în special a unui limfom Hodgkin, la un pacient cu ataxie subacută.

Pregătirea pacientului

• Nu este necesară o pregătire specială.
• Menționați laboratorului simptomele neurologice, un eventual limfom sau alt cancer cunoscut și tratamentele urmate (corticosteroizi, imunoglobuline, plasmafereză, chimioterapie, imunosupresoare).

Vedeți și pregătirea pentru recoltarea de sânge.

Recoltare

Metodă

Imunofluorescență indirectă (IFT).

1. Serul pacientului, diluat, se incubează pe un substrat: secțiuni de cerebel și/sau celule care exprimă DNER (test celular recombinant).
2. Anticorpii legați se evidențiază cu un anticorp anti-IgG umană marcat fluorescent, la microscopul cu fluorescență.

Strategia de testare recomandată are două variante:

• imunofluorescență pe secțiuni de cerebel, cu confirmare prin test celular (celule HEK293 care exprimă DNER) când apare sau se suspectează aspectul anti-Tr;
• screening direct prin testul celular, cu imunofluorescență pe țesut adăugată la rezultatele echivoce sau la suspiciune clinică puternică.

Performanța testului celular cu DNER:

• într-un studiu de validare a avut sensibilitate și specificitate de 100%;
• a detectat anticorpi anti-Tr și în probe cu titru mic, pe care testul comercial pe țesut cerebelos le-a ratat.

Valori de referință

Negativ

Interpretarea rezultatelor

Rezultat pozitiv. La un pacient cu sindrom cerebelos cu evoluție rapidă, rezultatul susține puternic diagnosticul de degenerescență cerebeloasă paraneoplazică. Impune căutarea promptă a unui limfom Hodgkin. Conform criteriilor internaționale:

• dacă investigațiile inițiale sunt negative, screeningul oncologic se repetă la 4–6 luni, timp de 2 ani;
• în scorul PNS-Care, prezența anticorpilor anti-Tr (anticorpi cu risc înalt) adaugă 3 puncte.

Anti-Tr la pacienți fără simptome neurologice. Anticorpii anti-Tr sunt rari la persoanele fără cancer. Au fost găsiți rar la pacienți cu limfom Hodgkin fără ataxie.

Rezultat negativ. Nu exclude un sindrom paraneoplazic. Există și alți anticorpi antineuronali, de exemplu anti-Yo, iar unele sindroame sunt seronegative. Se recomandă:

• testarea unui panel de anticorpi antineuronali;
• testarea în paralel a lichidului cefalorahidian.

Rezultatul se interpretează întotdeauna împreună cu tabloul clinic, examenul neurologic, RMN-ul și investigațiile oncologice.

Limite și interferențe

• Testarea în ser și în LCR. Criteriile internaționale recomandă testarea anticorpilor antineuronali atât în ser, cât și în lichidul cefalorahidian.
• Testele pe țesut pot rata probele cu titru mic de anticorpi. Testul celular cu DNER este mai sensibil.
• Autoanticorpii nespecifici pentru neuroni (de exemplu antinucleari sau antimitocondriali) pot îngreuna citirea imunofluorescenței pe țesut.
• Diagnosticul nu se bazează pe un singur test. Se coroborează cu tabloul clinic și cu investigațiile oncologice.

Bibliografie

1. Graus F, Vogrig A, Muñiz-Castrillo S, et al. Updated diagnostic criteria for paraneoplastic neurologic syndromes. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021;8(4):e1014. doi: 10.1212/NXI.0000000000001014
2. de Graaff E, Maat P, Hulsenboom E, et al. Identification of delta/notch-like epidermal growth factor-related receptor as the Tr antigen in paraneoplastic cerebellar degeneration. Ann Neurol. 2012;71(6):815–824. doi: 10.1002/ana.23550
3. Probst C, Komorowski L, de Graaff E, et al. Standardized test for anti-Tr/DNER in patients with paraneoplastic cerebellar degeneration. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015;2(2):e68. doi: 10.1212/NXI.0000000000000068
4. Gale RP. Paraneoplastic Syndromes. MSD Manual Professional Version [online]. Revizuire completă septembrie 2024, actualizat decembrie 2025. Accesat la 24.10.2026.
5. Mayo Clinic Laboratories. Purkinje Cell Cytoplasmic Antibody Type Tr (PCA-Tr) Titer, Serum (PCTTS). Test Catalog [online]. Accesat la 24.10.2026.