Receptor FSH – polimorfism genetic

Receptor FSH – polimorfism genetic

Ce este polimorfismul genei receptorului FSH

Hormonul foliculostimulant (FSH) este produs de hipofiză și are un rol esențial în reproducere:

• la femei, stimulează creșterea și maturarea foliculilor ovarieni;
• la bărbați, susține formarea spermatozoizilor.

FSH acționează prin receptorul FSH (FSHR), aflat pe celulele granuloase din ovar și pe celulele Sertoli din testicul. Receptorul este codificat de gena FSHR, situată pe cromozomul 2 (2p21).

Ce sunt polimorfismele. Gena FSHR are câteva variante frecvente în populație, numite polimorfisme. Ele nu sunt mutații care produc boală, ci variații normale ale secvenței genei. Cele mai studiate sunt:

• rs6166 (c.2039A>G, Asn680Ser), în partea intracelulară a receptorului;
• rs6165 (c.919A>G, Thr307Ala), în regiunea de legătură („balama”) a receptorului.

Cele două variante se moștenesc de obicei împreună, fiind în dezechilibru de înlănțuire.

Ce ar putea influența aceste variante. Ele pot modifica sensibilitatea receptorului la FSH și, astfel, răspunsul ovarelor.

Studiile au asociat genotipul Ser680/Ser680 (GG) cu:

• valori bazale mai mari ale FSH;
• un răspuns diferit la stimularea ovariană din fertilizarea in vitro (FIV). Uneori este nevoie de doze mai mari de gonadotropine.

Testul determină genotipul pentru polimorfismul Asn680Ser (rs6166).

Indicații

Testul se face la recomandarea medicului specialist în reproducere umană, ca investigație complementară, de exemplu:

• la femeile care urmează stimulare ovariană pentru FIV/ICSI, mai ales dacă au avut un răspuns neobișnuit la stimulările anterioare: răspuns slab sau răspuns excesiv;
• în cercetarea cauzelor unei infertilități sau ale unor valori bazale de FSH neexplicate.

Pregătirea pacientului

Nu este necesară o pregătire specială.

Recoltare

Metodă

PCR (reacție de polimerizare în lanț).

Interpretarea rezultatelor

Genotipul Ser/Ser (GG) a fost asociat, în unele studii:

• cu valori bazale mai mari ale FSH;
• cu un consum mai mare de gonadotropine în stimularea ovariană, la pacientele cu răspuns slab.

Răspunsul la stimulare. Rezultatele studiilor nu sunt concordante:

• într-o meta-analiză, genotipul Ser/Ser s-a asociat cu un risc mai mare de răspuns excesiv (hiper-răspuns);
• asocierea cu răspunsul slab nu a fost semnificativă;
• genotipul nu s-a asociat cu rata de sarcină.

Alte asocieri studiate. Asocierile cu sindromul ovarelor polichistice și cu insuficiența ovariană prematură sunt slabe sau limitate la anumite populații.

Cum se folosește rezultatul. Genotipul nu stabilește un diagnostic și nu prezice singur răspunsul la tratament. Rezultatul se interpretează de medicul specialist, împreună cu:

• AMH;
• FSH;
• vârsta;
• ecografia ovariană;
• istoricul stimulărilor anterioare.

Mai multe despre evaluarea fertilității găsiți în articolele despre AMH și rezerva ovariană și despre panelul de analize pentru infertilitate.

Bibliografie:

1. Kitaya K, Hamazaki A, Kobayashi N, Mihara T, Mihara M. Significance of follicle-stimulating hormone receptor gene single-nucleotide polymorphism rs6165/rs6166 analysis for infertility-associated ovarian disease susceptibility prediction and optimized individualized ovulation induction/ovarian stimulation. Diagnostics (Basel).2026;16(2):221. doi:10.3390/diagnostics16020221
2. Pabalan N, Trevisan CM, Peluso C, Jarjanazi H, Christofolini DM, Barbosa CP, Bianco B. Evaluating influence of the genotypes in the follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) Ser680Asn (rs6166) polymorphism on poor and hyper-responders to ovarian stimulation: a meta-analysis. J Ovarian Res. 2014;7:122. doi:10.1186/s13048-014-0122-2
3. ESHRE Guideline Group on Ovarian Stimulation; Bosch E, Broer S, Griesinger G, et al. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSI. Hum Reprod Open. 2020;2020(2):hoaa009. doi:10.1093/hropen/hoaa009