Imunoglobulina E totală (IgE) Ce este IgE totală Imunoglobulinele E (IgE) sunt anticorpi care se leagă prin fragmentul…
Genetica
Microdeleții ale brațului lung al cromozomului Y (AZFa, AZFb, AZFc)
Important
Este necesara completarea formularului general de consimtamant pentru teste genetice!
Despre analiza
Microdeleții ale brațului lung al cromozomului Y (AZFa, AZFb, AZFc)
Ce sunt microdelețiile cromozomului Y
Testul caută pierderi de material genetic (deleții) în regiunea AZF de pe brațul lung al cromozomului Y, cea care controlează producerea spermatozoizilor.
Infertilitatea afectează 10–15% dintre cupluri, iar la aproximativ jumătate dintre acestea există un factor masculin. Multe cazuri se manifestă prin oligozoospermie (număr scăzut de spermatozoizi) sau azoospermie (absența spermatozoizilor din ejaculat). La circa 30% dintre bărbații cu defect de spermatogeneză există o cauză genetică.
Cele trei cauze genetice principale de infertilitate masculină:
| Cauză | Frecvență | Observații |
|---|---|---|
| Anomalii cromozomiale | 5–10% din oligozoospermii, 10–15% din azoospermii | Cea mai frecventă este sindromul Klinefelter (47,XXY). Se depistează prin cariotip. |
| Microdeleții ale cromozomului Y | circa 8–12% din azoospermii, 3–5% din oligozoospermiile severe | Se depistează prin testul de față |
| Mutații ale genei CFTR | – | Produc absența congenitală bilaterală a canalelor deferente (CBAVD), cu azoospermie obstructivă. Se depistează prin testare genetică CFTR. |
Regiunea AZF. Cromozomul Y conține, pe brațul lung (Yq11), o zonă esențială pentru spermatogeneză, numită AZF (Azoospermia Factor). Este împărțită în trei regiuni:
| Regiune | Gene principale | Rol |
|---|---|---|
| AZFa | USP9Y, DDX3Y | Diferențierea spermatogoniilor, în perioada embrionară și prepubertară |
| AZFb | RBMY, EIF1AY | Maturarea spermatocitelor |
| AZFc | DAZ, CDY1, BPY2 | Etapele finale ale maturării spermatozoizilor |
Structura specială a cromozomului Y, cu secvențe repetitive aproape identice organizate în palindroame, favorizează recombinarea nepotrivită și pierderea segmentelor dintre ele. Astfel apar microdelețiile: prea mici pentru a fi vizibile la cariotip, dar suficient de mari pentru a elimina gene întregi.
Majoritatea microdelețiilor apar de novo, la bărbatul afectat, și nu sunt moștenite de la tată. Ele se transmit însă obligatoriu tuturor băieților concepuți prin tehnici de reproducere asistată, deoarece cromozomul Y se transmite integral de la tată la fiu.
Frecvența relativă a delețiilor la bărbații cu azoospermie neobstructivă: AZFc circa 60%, AZFb circa 15%, AZFbc circa 13%, AZFa circa 5%, AZFabc sub 1%.
Indicații
- Azoospermie (absența spermatozoizilor în ejaculat), confirmată la două spermograme
- Oligozoospermie severă, cu concentrație sub 5 milioane de spermatozoizi/mL
- Evaluarea cuplului infertil, înaintea tehnicilor de reproducere asistată, mai ales înaintea injecției intracitoplasmatice de spermatozoizi (ICSI)
- Stabilirea prognosticului înaintea unei biopsii testiculare pentru recoltarea de spermatozoizi (TESE, micro-TESE)
- Sfat genetic pentru cuplurile care urmează să conceapă prin reproducere asistată
Testul se efectuează de regulă împreună cu cariotipul și, în azoospermia obstructivă, cu testarea genei CFTR.
Recoltare
| Condiții de recoltare | Nu necesită pregătire. Recoltarea se poate face oricând, indiferent de alimentație. Este necesar consimțământul informat semnat pentru testare genetică. Se recomandă consult de genetică medicală înainte și după testare. Se comunică rezultatele spermogramelor. |
| Tip probă | Sânge integral |
| Material biologic | 5 mL sânge venos recoltat pe eprubetă vidată cu EDTA (capac mov) |
| Procesare după recoltare | Proba nu se centrifughează. Eprubeta se omogenizează prin 5–6 inversiuni blânde. |
| Proba este stabilă | 7 zile la 2–8 °C. Nu se congelează sângele integral. |
| Motive respingere probă | Recoltare pe heparină (inhibă reacția PCR). Probă coagulată sau hemolizată. Probă neetichetată. Lipsa consimțământului informat. |
Metodă
PCR.
Se analizează markerii:
| Regiune | Markeri |
|---|---|
| AZFa | sY84, sY86 |
| AZFb | sY127, sY134 |
| AZFc | sY254, sY255 |
Testul include și controale interne (gena SRY, marker ZFX/ZFY), care confirmă calitatea reacției. Metoda detectează peste 95% dintre delețiile clinic relevante ale celor trei regiuni.
Valori de referință
Nu s-au detectat microdeleții în regiunile AZFa, AZFb și AZFc.
Interpretarea rezultatelor
Rezultat negativ. Nu s-au detectat microdeleții. Nu exclude alte cauze genetice sau non-genetice de infertilitate. Se continuă evaluarea andrologică și endocrinologică.
Rezultat pozitiv. Prognosticul și conduita depind de regiunea afectată:
| Deleție | Tablou testicular | Șansa de a găsi spermatozoizi prin biopsie testiculară | Conduită |
|---|---|---|---|
| AZFa completă | Sindromul „doar celule Sertoli" (SCO): absența completă a celulelor germinale | Practic nulă | Biopsia testiculară nu este indicată. Se discută alternativele: spermă de la donator, adopție. |
| AZFb completăsau AZFbc | SCO sau oprirea maturației spermatocitelor | Practic nulă | Biopsia testiculară nu este indicată. Aceleași alternative. |
| AZFc (b2/b4) | Variabil: de la spermatogeneză reziduală la azoospermie | Bună, circa 50–75% | ICSI este posibilă, cu spermatozoizi din ejaculat sau obținuți prin biopsie testiculară. |
| AZFabc | SCO | Nulă | Necesită și cariotip: poate fi asociată cu anomalii structurale ale cromozomului Y. |
Important pentru pacienții cu deleție AZFc care doresc ICSI:
- Toți băieții concepuți vor moșteni deleția și vor avea, la rândul lor, un defect de spermatogeneză, de severitate imprevizibilă.
- Fetele nu sunt afectate.
- Numărul de spermatozoizi poate scădea progresiv în timp. Se recomandă crioprezervarea spermei cât mai devreme, dacă în ejaculat încă există spermatozoizi.
- La pacienții cu deleție AZFc și mozaicism 46,XY/45,X există risc crescut de anomalii gonadice. Este necesar cariotipul.
Microdelețiile Y explică defectul de spermatogeneză, nu infertilitatea în sine: în funcție de fertilitatea partenerei, o concepție naturală rămâne posibilă la bărbații cu spermatogeneză reziduală.
Rezultatul se discută cu un medic genetician și cu medicul specialist în reproducere umană asistată.
Cum decurge
- 1Comanzi online sau vii directPentru analizele cu plata nu e nevoie de programare.
- 2Recoltezi in oricare centru NPAL–V 7:30–16:30 · Sambata 7:30–12:00
- 3Primesti rezultatul in portalValidat de medicul de laborator, cu notificare pe e-mail.