Anticorpi anti neuronali – NMDAR, AMPAR, GABABR, LGI1, CASPR2, GABAAR, mGluR1, mGluR2, mGluR5, DPPX, IGLON5, Neurexin, Gluk2, SEZ6L2

Anticorpi antineuronali de suprafață (NMDAR, AMPAR, GABABR, LGI1, CASPR2, GABAAR, mGluR1, mGluR2, mGluR5, DPPX, IgLON5, neurexină, GluK2, SEZ6L2)

Ce este analiza

Analiza anticorpi anti-neuronali – NMDAR, AMPAR, GABABR, LGI1, CASPR2, GABAAR, mGluR1, mGluR2, mGluR5, DPPX, IgLON5, neurexină detectează simultan, într-o singură probă de ser, autoanticorpii îndreptați împotriva unor proteine de pe suprafața neuronilor și din sinapse. Proteinele-țintă sunt:

• receptori pentru neurotransmițători:
  • receptorul NMDA și receptorul AMPA pentru glutamat;
  • receptorii GABA-A și GABA-B;
  • receptorii metabotropi pentru glutamat mGluR1, mGluR2 și mGluR5;
  • subunitatea GluK2 a receptorului kainat;
• proteine ale canalelor ionice și ale sinapselor: LGI1, CASPR2, DPPX, IgLON5, neurexina-3α, SEZ6L2.

Acești anticorpi sunt asociați cu encefalitele autoimune și cu alte sindroame neurologice autoimune. Spre deosebire de anticorpii antineuronali „clasici”, cum sunt anti-Hu, anti-Yo sau anti-Ri, care țintesc proteine din interiorul celulei, anticorpii îndreptați împotriva proteinelor de suprafață pot afecta direct funcția neuronilor. Bolile pe care le produc răspund adesea bine la tratamentul imunosupresor.

Encefalitele autoimune pot debuta subacut sau insidios. Se manifestă prin:

• stări confuzionale, tulburări de memorie, modificări de comportament;
• psihoză;
• crize epileptice;
• tulburări de mișcare, ataxie;
• tulburări ale sistemului nervos vegetativ;
• în formele severe, comă.

Diagnosticul este susținut de:

• evoluția clinică;
• prezența anticorpilor neuronali în ser sau în lichidul cefalorahidian (LCR);
• semnele de inflamație din LCR;
• modificările de la RMN sau EEG;
• răspunsul favorabil la imunoterapie.

Testarea unui panel complet de anticorpi oferă mai multe informații decât testarea unuia sau a doi anticorpi.

Unele encefalite autoimune sunt paraneoplazice, adică asociate unui cancer. Riscul de cancer depinde de anticorpul detectat.

Principalii anticorpi din panel

Panelul include și anticorpii anti-mGluR1, anti-neurexină-3α, anti-GluK2 și anti-SEZ6L2, descriși în sindroame neurologice autoimune mai rare.

Indicații

• Suspiciune de encefalită autoimună. Este vorba de simptome neurologice sau psihiatrice instalate subacut, în zile sau săptămâni, fără altă cauză evidentă:
  • confuzie;
  • tulburări de memorie;
  • psihoză apărută brusc;
  • crize epileptice noi sau rezistente la tratament;
  • tulburări de mișcare;
  • tulburări vegetative;
  • scăderea stării de conștiență.
• Encefalită limbică.
• Declin cognitiv rapid progresiv, mai ales la persoane tinere sau cu evoluție atipică.
• Ataxie cerebeloasă de cauză neclară.
• Tulburări de somn neobișnuite, asociate cu simptome neurologice.
• Hiperexcitabilitate neurologică, mioclonii sau tremor, însoțite de diaree și scădere în greutate.
• Căutarea unei cauze autoimune sau paraneoplazice la pacienți cu sindroame neurologice neexplicate.

Analiza se poate completa cu:

• anticorpii anti-receptor NMDA în LCR;
• profilul de anticorpi antineuronali – Blot și anticorpii anti-neuronali Hu, Ri, Yo, pentru sindroamele paraneoplazice clasice;
• benzile oligoclonale și indexul IgG LCR/ser;
• indexul ser/LCR pentru virusul herpes simplex, pentru diagnosticul diferențial cu encefalita herpetică.

Pregătirea pacientului

Analiza nu necesită o pregătire specială.

Recoltarea se face, de preferat, înainte de începerea tratamentului imunosupresor sau a tratamentului cu imunoglobuline intravenoase (IVIG). Menționați laboratorului dacă ați primit deja astfel de tratamente sau dacă aveți un diagnostic de cancer.

Recoltare

Metodă

Test pe celule transfectate (cell-based assay). Serul pacientului se incubează pe celule modificate să exprime la suprafață fiecare dintre antigenele din panel, comparativ cu celule de control netransfectate. Testele pe celule transfectate sunt una dintre metodele de referință pentru anticorpii îndreptați împotriva proteinelor de suprafață și sinaptice.

Valori de referință

Negativ, pentru fiecare anticorp din panel.

Interpretarea rezultatelor

Rezultat negativ. Nu au fost detectați anticorpii din panel.

Rezultat pozitiv. La un pacient cu simptome compatibile, rezultatul susține diagnosticul de encefalită autoimună sau de sindrom neurologic autoimun, în funcție de anticorpul detectat. Pentru anumiți anticorpi se recomandă căutarea unei tumori asociate (vezi tabelul de mai sus):

• NMDAR: teratom ovarian, la femeile tinere;
• AMPAR: timom, cancer pulmonar, cancer de sân;
• GABABR: cancer pulmonar cu celule mici;
• GABAAR și CASPR2: timom;
• mGluR5: limfom Hodgkin.

Rezultatul se interpretează de medicul neurolog, împreună cu tabloul clinic, RMN-ul cerebral, EEG-ul și examenul LCR.

Limite și interferențe

• Un rezultat negativ nu exclude o encefalită autoimună sau un cancer.
• Sensibilitatea testării diferă de la un anticorp la altul și între ser și LCR:
  • pentru anti-NMDAR, testarea în LCR este mai sensibilă și mai specifică decât testarea în ser;
  • pentru anti-LGI1, testarea în ser este mai sensibilă.

  De aceea, la nevoie, se recomandă testarea atât în ser, cât și în LCR.

• Tratamentul cu imunoglobuline intravenoase (IVIG) înainte de recoltare poate da rezultate fals pozitive.
• Probele intens hemolizate, lipemice sau păstrate în condiții neadecvate nu se lucrează.

Bibliografie

1. Graus F, Vogrig A, Muñiz-Castrillo S, et al. Updated diagnostic criteria for paraneoplastic neurologic syndromes. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021;8(4):e1014. doi: 10.1212/NXI.0000000000001014
2. Mayo Clinic Laboratories. Encephalopathy, Autoimmune/Paraneoplastic Evaluation, Serum (test ENS2).
3. Clinical and imaging analysis to evaluate the response of patients with anti-DPPX encephalitis to immunotherapy. BMC Neurol. 2022;22. doi: 10.1186/s12883-022-02649-7