Cryptococcus neoformans Antigen in LCR

Antigen Cryptococcus neoformans în lichidul cefalorahidian (LCR)

Ce este antigenul criptococic

Criptococul este o ciupercă (levură) care produce criptococoza. Speciile implicate cel mai frecvent în infecțiile umane sunt:

• Cryptococcus neoformans, care afectează mai ales persoanele cu imunitate scăzută;
• Cryptococcus gattii, care poate infecta și persoane sănătoase.

Infecția se dobândește de obicei pe cale respiratorie, prin inhalarea ciupercii din mediu (sol, excremente de păsări). Poate disemina apoi în organism, iar sistemul nervos central este afectat frecvent, mai ales la persoanele cu HIV. Meningita criptococică este forma cea mai gravă: netratată, este aproape întotdeauna fatală.

Persoane cu risc crescut:

• pacienții cu SIDA;
• tratamentul îndelungat cu corticosteroizi;
• transplantul de organe;
• limfoamele;
• sarcoidoza;
• diabetul zaharat;
• bolile hepatice și renale cronice.

Ce detectează analiza. Criptococul este înconjurat de o capsulă polizaharidică. Analiza detectează în LCR antigenul capsular criptococic, eliberat de ciupercă în cursul infecției.

Locul analizei în diagnostic. Diagnosticul meningitei criptococice se bazează pe analiza LCR, care cuprinde:

• examenul biochimic și citologic;
• examenul microscopic și cultura;
• detectarea antigenului criptococic.

Ce arată LCR-ul în meningita criptococică. De obicei, LCR-ul are puține leucocite, glucoză scăzută și proteine crescute. Totuși, poate fi normal la aproximativ 25–30% dintre pacienți. Cultura arată colonii de culoare crem după aproximativ 3–7 zile. Antigenul criptococic dă un răspuns rapid și este pozitiv la marea majoritate a pacienților cu meningită criptococică.

Indicații

• suspiciunea de meningită sau meningoencefalită criptococică, mai ales la persoanele cu imunitate scăzută (HIV, transplant, tratament imunosupresor), cu:
  • cefalee;
  • febră;
  • modificări ale stării de conștiență;
  • semne neurologice;
• antigen criptococic pozitiv în ser, pentru evaluarea afectării sistemului nervos central;
• ajutor în diagnosticul infecției cu Cryptococcus în LCR, în concordanță cu tabloul clinic și cu celelalte investigații.

Pregătirea pacientului

• Nu este necesară o pregătire specială pentru analiză.
• LCR-ul se recoltează de medic, prin puncție lombară, în condiții sterile.

Recoltare

Metodă

Aglutinare cu particule de latex.

Valori de referință

Negativ

Interpretarea rezultatelor

Rezultat pozitiv. Indică criptococoză cu afectarea sistemului nervos central. Detectarea antigenului în LCR este recomandată pentru diagnosticul meningitei criptococice. În meningita criptococică, antigenul este pozitiv în LCR la aproximativ 97% dintre pacienți. Rezultatul se interpretează împreună cu:

• cultura LCR: la diagnostic, cultura este necesară și pentru identificarea speciei (C. neoformans sau C. gattii) și pentru testarea sensibilității la antifungice;
• examenul biochimic și citologic al LCR;
• antigenul criptococic din ser: în infecția diseminată, testul din ser este de obicei pozitiv;
• tabloul clinic și statusul imun, de exemplu testarea HIV.

Rezultat negativ. Face puțin probabilă meningita criptococică, dar nu o exclude, mai ales dacă s-a testat o singură probă și simptomele persistă.

Titrul antigenului. Unele laboratoare raportează și titrul (diluția maximă la care testul rămâne pozitiv). Titrurile mai mari se asociază cu infecții mai severe, iar un titru în LCR peste 1:1024 este un factor de prognostic nefavorabil. Antigenul poate rămâne detectabil la titruri mici mult timp după un tratament reușit. De aceea, analiza nu se folosește ca test de vindecare și nici pentru a ghida singură deciziile de tratament.

Limite și interferențe

Rezultate fals pozitive (rare, aproximativ 0–0,4% la aglutinarea cu latex):

• infecțiile cu Trichosporon, a cărui capsulă reacționează încrucișat cu antigenul criptococic;
• mai rar, alte infecții fungice;
• factorul reumatoid, care poate interfera cu testele de aglutinare cu latex. Tratarea probei cu enzime proteolitice crește specificitatea testului;
• puncția lombară traumatică, cu pătrunderea sângelui în LCR, poate da un rezultat pozitiv la un pacient cu antigen în sânge, dar fără afectarea sistemului nervos central.

Rezultate fals negative:

• concentrațiile foarte mari de antigen pot duce, rar, la rezultate fals negative;
• un singur rezultat negativ nu exclude infecția la un pacient simptomatic.

Bibliografie:

1. Mada PK, Jamil RT, Alam MU. Cryptococcus. În: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; actualizat 7 august 2023.
2. Mikulska M, Calandra T, Sanguinetti M, Poulain D, Viscoli C; ECIL-3 Group. Non-invasive diagnostic procedures for yeast infections. European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL-3).
3. Mayo Clinic Laboratories. Cryptococcus Antigen Screen with Titer, Spinal Fluid (CLFA) – Test Catalog. Accesat octombrie 2026.