Cotinina in ser

Cotinină în ser

Ce este cotinina

Cotinina este principalul produs de metabolizare a nicotinei. După ce nicotina pătrunde în organism, ficatul o transformă în cotinină, în principal cu ajutorul enzimei CYP2A6. Nicotina poate proveni din:

• fumat (țigări, trabuc, pipă);
• tutun de mestecat;
• țigări electronice;
• produse de substituție nicotinică (plasturi, gumă, spray).

De ce se dozează cotinina, nu nicotina. Nicotina se elimină repede din sânge, în câteva ore. Cotinina rămâne mult mai mult timp: timpul de înjumătățire este în medie de 16 ore, dar variază între aproximativ 8 și peste 30 de ore, în funcție de factori genetici, hormonali și de altă natură. De aceea, cotinina este un marker mai stabil al expunerii la nicotină din ultimele zile. Pentru a confirma abstinența, se recomandă o pauză de 6–7 zile de la ultima expunere.

La ce folosește analiza:

• confirmă sau infirmă consumul de produse cu nicotină;
• estimează intensitatea expunerii;
• poate evidenția expunerea la fumul de țigară al altora (fumat pasiv).

Indicații

• verificarea statutului de fumător sau nefumător, de exemplu în evaluările medicale, înainte de unele intervenții chirurgicale sau de un transplant;
• monitorizarea abstinenței în programele de renunțare la fumat;
• evaluarea expunerii la fumatul pasiv;
• studii clinice și de cercetare în care consumul de tutun trebuie verificat biochimic;
• în sarcină, evaluarea expunerii la fum de țigară.

Pregătirea pacientului

• Nu este necesară o pregătire specială.
• Comunicați utilizarea produselor de substituție nicotinică (plasturi, gumă, spray) sau a țigărilor electronice, pentru că acestea produc cotinină la fel ca fumatul.

Recoltare

Metodă

Cromatografie de lichide cuplată cu spectrometrie de masă în tandem (LC-MS/MS).

Valori de referință

Negativ

Interpretarea rezultatelor

Rezultat negativ. Corespunde unei persoane care nu consumă produse cu nicotină și nu a fost expusă recent la nicotină. De exemplu, laboratorul Mayo consideră normală o cotinină serică sub 3,0 ng/mL, iar aceeași valoare este atinsă și după 2 săptămâni de abstinență.

Rezultat pozitiv. Indică expunerea la nicotină. Nivelul ajută la diferențierea surselor:

Pragul dintre fumător și nefumător. Raportul Societății pentru Cercetarea Nicotinei și Tutunului (SRNT, actualizarea din 2019) recomandă un prag de 3 ng/mL în ser sau plasmă pentru adulți. Pragul din 2002, de 15 ng/mL, se baza pe date mai vechi, iar valorile între 3 și 15 ng/mL au puțină importanță practică. Pragurile optime diferă ușor între populații (1–6 ng/mL), din cauza diferențelor de metabolizare.

În sarcină. Metabolizarea nicotinei și a cotininei este accelerată, așa că pragurile sugerate pentru gravidele fumătoare sunt mai mici, de aproximativ 5–10 ng/mL.

Cotinina nu arată sursa nicotinei. Ea apare la fel după:

• fumat;
• țigara electronică: utilizatorii obișnuiți au niveluri similare cu fumătorii;
• produsele de substituție nicotinică.

Pentru a afla dacă o persoană aflată sub tratament de substituție mai fumează, se dozează în urină anabasina și anatabina, alcaloizi prezenți în tutun, dar practic absenți din nicotina farmaceutică.

Limite și interferențe

Variabilitatea metabolizării. Viteza cu care se formează și se elimină cotinina variază de la o persoană la alta:

• variantele genetice ale CYP2A6 care încetinesc metabolizarea sunt mai frecvente la unele populații;
• estrogenii și consumul cronic de alcool accelerează metabolizarea;
• sarcina accelerează metabolizarea.

Fereastra de detecție. O expunere ocazională sau oprită de mai multe zile poate să nu mai fie detectabilă. La un fumător, scăderea sub pragul de pozitivitate poate dura până la aproximativ 6–7 zile după ultima țigară.

Fumatul de canabis în foi de trabuc (blunts) poate da niveluri de cotinină asemănătoare fumatului activ.

Diferențele dintre metode. Metodele cromatografice (LC-MS/MS) sunt mai specifice decât testele imunochimice, care tind să dea valori mai mari. Testele rapide (benzi) nu sunt potrivite pentru expunerile mici, de tipul fumatului pasiv.