Despre analiza - Cancerul pancreatic ereditar

Profil genetic de evaluare a riscului de cancer pancreatic ereditar

Informații generale

Profilul genetic de evaluare a riscului de cancer pancreatic ereditar este o analiză genetică multigenică destinată identificării variantelor germinale asociate cu predispoziția ereditară pentru cancer pancreatic și pentru anumite sindroame genetice în cadrul cărora pot apărea tumori pancreatice.

Testarea analizează simultan gene implicate în predispoziția pentru adenocarcinom pancreatic, precum și gene asociate unor sindroame ereditare în cadrul cărora pot apărea tumori neuroendocrine pancreatice.

Identificarea unei variante genetice patogene sau probabil patogene poate avea implicații atât pentru evaluarea riscului individual, cât și pentru supravegherea medicală și evaluarea genetică a membrilor familiei.

Gene analizate

ATM, BRCA1, BRCA2, CDKN1B, CDKN2A, EPCAM, MLH1, MEN1, MSH2, MSH6, PALB2, PMS2, STK11, TP53, VHL*

* Pentru gena EPCAM se efectuează numai analiza variațiilor numărului de copii – CNV (Copy Number Variations).

Genele incluse în profil nu au toate aceeași asociere cu cancerul pancreatic. Unele sunt implicate predominant în predispoziția pentru adenocarcinom pancreatic, în timp ce altele sunt asociate în special cu sindroame ereditare care pot determina apariția tumorilor neuroendocrine pancreatice.

Cancerul pancreatic și componenta genetică

Cancerul pancreatic reprezintă un grup heterogen de tumori maligne care se pot dezvolta din diferite tipuri de celule pancreatice.

Cea mai frecventă formă este adenocarcinomul ductal pancreatic, care se dezvoltă din componenta exocrină a pancreasului și reprezintă majoritatea cancerelor pancreatice.

Separat de acesta, tumorile neuroendocrine pancreatice se dezvoltă din celulele neuroendocrine ale pancreasului. Acestea sunt mult mai rare și prezintă caracteristici biologice, genetice și terapeutice diferite față de adenocarcinomul ductal pancreatic.

Majoritatea cancerelor pancreatice apar sporadic, însă într-o parte dintre cazuri poate fi identificată o predispoziție genetică ereditară.

Ce gene sunt asociate cu adenocarcinomul pancreatic ereditar?

Printre genele pentru care există o asociere bine documentată cu predispoziția pentru adenocarcinom pancreatic se numără:

• ATM
• BRCA1
• BRCA2
• CDKN2A
• PALB2
• STK11
• TP53
• genele sistemului de reparare a nepotrivirilor ADN asociate sindromului Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 și PMS2
• anumite modificări ale genei EPCAM, prin asocierea acestora cu sindromul Lynch.

O variantă patogenă într-una dintre aceste gene poate determina predispoziție și pentru alte tipuri de cancer, în funcție de gena implicată.

Sindroame ereditare asociate cu un risc crescut de tumori pancreatice

Sindromul de cancer ereditar de sân și ovar

Variantele patogene ale genelor BRCA1 și BRCA2 sunt asociate în principal cu predispoziția pentru cancer de sân și ovarian, dar pot crește și riscul de apariție a cancerului pancreatic.

În special variantele BRCA2 au o asociere bine stabilită cu predispoziția pentru adenocarcinom pancreatic.

Sindromul Lynch

Sindromul Lynch este asociat cu variante patogene ale genelor:

MLH1, MSH2, MSH6 și PMS2, precum și cu anumite deleții ale genei EPCAM.

Persoanele cu sindrom Lynch prezintă un risc crescut pentru mai multe tipuri de cancer, în special colorectal și endometrial, dar și pentru alte neoplazii, inclusiv cancer pancreatic.

Sindromul Peutz-Jeghers

Este determinat de variante patogene ale genei STK11 și se asociază cu un risc crescut pentru mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancer pancreatic.

Sindromul melanom-nevi multipli atipici familial

Variantele patogene ale genei CDKN2A pot determina o predispoziție ereditară pentru melanom și cancer pancreatic.

Sindromul Li-Fraumeni

Este asociat cu variante patogene germinale ale genei TP53 și determină o predispoziție crescută pentru multiple tipuri de neoplazii.

Cancerul pancreatic poate face parte din spectrul tumoral asociat acestui sindrom.

Neoplazia endocrină multiplă tip 1

Variantele patogene ale genei MEN1 determină sindromul de neoplazie endocrină multiplă tip 1.

Persoanele afectate prezintă predispoziție pentru dezvoltarea mai multor tipuri de tumori endocrine, inclusiv tumori neuroendocrine pancreatice.

Sindromul MEN4

Variantele patogene ale genei CDKN1B pot determina sindromul MEN4, o afecțiune ereditară rară cu manifestări asemănătoare neoplaziei endocrine multiple tip 1.

În cadrul acestui sindrom pot apărea și tumori neuroendocrine gastro-entero-pancreatice.

Boala von Hippel-Lindau

Este determinată de variante patogene ale genei VHL și se caracterizează prin predispoziție pentru dezvoltarea mai multor tipuri de tumori.

Printre manifestările asociate se pot întâlni și tumori neuroendocrine pancreatice, precum și alte leziuni pancreatice.

Factori de risc pentru cancerul pancreatic

Pe lângă predispoziția genetică, riscul de apariție a cancerului pancreatic poate fi influențat de mai mulți factori, printre care:

• vârsta;
• fumatul;
• obezitatea;
• pancreatita cronică;
• diabetul zaharat;
• antecedentele familiale de cancer pancreatic;
• prezența anumitor sindroame genetice ereditare.

Prezența unuia sau mai multor factori de risc nu înseamnă că o persoană va dezvolta obligatoriu cancer pancreatic.

Cui îi poate fi recomandată analiza?

Testarea genetică germinală poate fi indicată în special:

• pacienților diagnosticați cu adenocarcinom pancreatic;
• persoanelor cu antecedente familiale de cancer pancreatic;
• persoanelor provenite din familii în care există mai multe cazuri de cancer pancreatic;
• persoanelor cu rude diagnosticate cu cancer pancreatic la vârste tinere;
• persoanelor cu antecedente personale sau familiale sugestive pentru un sindrom ereditar de predispoziție la cancer;
• persoanelor în familiile cărora apar combinații de cancer pancreatic cu cancer de sân, ovar, prostată, colorectal, endometrial sau melanom;
• persoanelor cu suspiciune clinică de sindrom MEN1, MEN4, von Hippel-Lindau sau alte sindroame ereditare asociate tumorilor neuroendocrine;
• rudelor unei persoane la care a fost identificată anterior o variantă genetică patogenă sau probabil patogenă.

La pacienții diagnosticați cu adenocarcinom pancreatic, identificarea unei variante germinale poate avea implicații nu numai pentru evaluarea familială, ci, în anumite situații, și pentru alegerea strategiei terapeutice.

Ce poate evidenția testul genetic?

Rezultatul analizei poate identifica diferite categorii de variante genetice.

Variantă patogenă sau probabil patogenă

Identificarea unei variante patogene sau probabil patogene poate confirma existența unei predispoziții genetice ereditare asociate genei respective.

În funcție de gena identificată, rezultatul poate contribui la:

• evaluarea riscului individual de cancer;
• stabilirea unui program personalizat de supraveghere;
• evaluarea riscului pentru alte tipuri de cancer;
• orientarea către investigații suplimentare;
• evaluarea genetică a rudelor;
• adoptarea unor măsuri preventive, atunci când acestea sunt indicate;
• alegerea anumitor strategii terapeutice la pacienții deja diagnosticați cu cancer.

Variantă cu semnificație clinică incertă – VUS

Testarea poate identifica o variantă cu semnificație clinică incertă (VUS – Variant of Uncertain Significance).

Aceasta reprezintă o modificare genetică pentru care dovezile științifice disponibile nu permit, în prezent, stabilirea caracterului benign sau patogen.

Identificarea unei variante VUS nu confirmă existența unei predispoziții ereditare la cancer.

În general, o variantă VUS nu trebuie utilizată singură pentru stabilirea unor măsuri profilactice sau pentru testarea predictivă a membrilor familiei.

Clasificarea unei variante genetice se poate modifica în timp, pe măsură ce apar noi date științifice.

Ce înseamnă un rezultat negativ?

Un rezultat negativ înseamnă că prin metoda utilizată nu a fost identificată o variantă patogenă sau probabil patogenă în genele analizate.

Un rezultat negativ nu exclude complet existența unei predispoziții ereditare pentru cancer pancreatic.

Pot exista:

• gene de predispoziție care nu sunt incluse în panelul analizat;
• variante genetice care nu pot fi detectate prin metoda utilizată;
• mecanisme genetice încă insuficient cunoscute;
• familii cu agregare de cancer pancreatic în care cauza genetică nu poate fi identificată prin testarea disponibilă în prezent.

Din acest motiv, rezultatul genetic trebuie interpretat în contextul antecedentelor personale și familiale ale pacientului.

De ce este importantă consilierea genetică?

Interpretarea unui test genetic oncologic poate fi complexă.

Consilierea genetică poate ajuta pacientul să înțeleagă:

• scopul testării;
• semnificația rezultatului;
• riscul personal de cancer;
• implicațiile pentru membrii familiei;
• necesitatea unor investigații sau programe speciale de supraveghere.

Consilierea genetică este deosebit de importantă în cazul identificării unei variante patogene, probabil patogene sau a unei variante cu semnificație clinică incertă.

Pregătirea pacientului

Nu este necesară o pregătire specială înaintea recoltării.

Nu este necesară recoltarea pe nemâncate.

Specimen recoltat

Sânge venos.

Recipient de recoltare

Vacutainer cu EDTA ca anticoagulant.

Cauze de respingere a probei

Proba poate fi respinsă în cazul:

• utilizării heparinei ca anticoagulant;
• probelor coagulate;
• probelor necorespunzătoare din punct de vedere al calității;
• probelor hemolizate, conform criteriilor de acceptabilitate ale metodei utilizate.

Stabilitatea probei

7 zile la 2–8°C.

Important

Acest profil genetic evaluează predispoziția ereditară asociată genelor analizate.

Testul nu diagnostichează cancerul pancreatic și nu poate stabili cu certitudine dacă o persoană va dezvolta sau nu cancer în viitor.

Prezența unei variante patogene sau probabil patogene indică o predispoziție genetică, însă riscul efectiv de apariție a unei neoplazii depinde de gena implicată, tipul variantei, istoricul familial și alți factori individuali.

Rezultatul trebuie interpretat de medic în corelație cu datele clinice și antecedentele personale și familiale ale pacientului.