Anticorpi anti-aquaporina 4 (AQP4) în lichidul cefalorahidian

Anticorpi anti-aquaporina 4 (AQP4) în lichidul cefalorahidian

Ce sunt anticorpii anti-aquaporina 4

Aquaporina 4 (AQP4) este un canal pentru apă situat pe membrana astrocitelor din sistemul nervos central. Este prezentă mai ales în nervii optici, măduva spinării și trunchiul cerebral.

Anticorpii anti-AQP4 (AQP4-IgG) sunt autoanticorpi IgG îndreptați împotriva acestui canal. Ei sunt markerul caracteristic al tulburărilor din spectrul neuromielitei optice (NMOSD). NMOSD sunt boli inflamatorii autoimune ale sistemului nervos central, distincte de scleroza multiplă.

Manifestările principale ale NMOSD:

• nevrita optică;
• mielita transversă extinsă longitudinal, cu leziuni care se întind pe 3 sau mai multe segmente vertebrale;
• sindromul de area postrema, cu sughiț, greață și vărsături persistente;
• alte manifestări de trunchi cerebral, diencefal sau cerebrale. Leziunile cerebrale apar la peste 60% dintre pacienți.

De ce contează diagnosticul corect. Mulți pacienți sunt diagnosticați inițial greșit cu scleroză multiplă. Diferențierea este importantă din trei motive:

• NMOSD evoluează de obicei mai sever, cu recăderi precoce și acumulare rapidă de dizabilitate;
• tratamentul diferă;
• unele tratamente pentru scleroza multiplă, de exemplu interferonul beta, agravează NMOSD.

Criteriile internaționale de diagnostic din 2015 împart NMOSD în forme cu și fără anticorpi AQP4-IgG. Prezența anticorpilor, împreună cu o manifestare clinică esențială, susține diagnosticul.

Ser sau LCR. Proba optimă pentru acești anticorpi este serul. Anticorpii din LCR provin în cea mai mare parte din sânge, prin difuziune, și apar în LCR mai ales:

• la pacienții cu titruri serice mari;
• în timpul recăderilor.

Determinarea din LCR este utilă în completarea celei din ser.

Indicații

• Diagnosticul tulburărilor din spectrul neuromielitei optice, în completarea testării din ser (anticorpi anti-aquaporina 4 IgG).
• Diferențierea NMOSD de scleroza multiplă la începutul bolii.
• Pacienți cu nevrită optică, mielită transversă extinsă sau sindrom de area postrema, mai ales când testarea serului este negativă și suspiciunea clinică rămâne mare.

Pregătirea pacientului

• Nu este necesară o pregătire specială. LCR se recoltează prin puncție lombară, efectuată de medic.
• Menționați laboratorului tratamentele imunosupresoare urmate și, dacă s-a făcut, rezultatul testării din ser.

Recoltare

Metodă

Testul folosește imunofluorescența indirectă (IFT) pe celule transfectate să exprime aquaporina 4 umană recombinantă (test „cell-based”). Anticorpii din LCR care se leagă de AQP4 de pe celule sunt evidențiați cu un anticorp antiuman marcat fluorescent, la microscopul cu fluorescență.

Valori de referință

< 1:1 (titru) – negativ

Interpretarea rezultatelor

Pozitiv. Anticorpii anti-AQP4 sunt prezenți în LCR. În context clinic potrivit, rezultatul susține diagnosticul de NMOSD și justifică începerea cât mai devreme a tratamentului imunosupresor. Anticorpii nu se găsesc la persoanele sănătoase.

Negativ. Nu se detectează anticorpi anti-AQP4 în LCR. Un rezultat negativ în LCR nu exclude NMOSD:

• anticorpii pot fi prezenți în ser, dar absenți în LCR, mai ales la titruri serice mici sau în remisiune;
• există și forme de NMOSD fără anticorpi AQP4-IgG.

De aceea, determinarea din ser este obligatorie.

Sinteza intratecală. În NMOSD, LCR conține de obicei celule inflamatorii în puseu. Sinteza intratecală de IgG (benzile oligoclonale) lipsește de obicei, spre deosebire de scleroza multiplă.

Rezultatul se interpretează de medicul neurolog, împreună cu tabloul clinic, imagistica prin rezonanță magnetică (creier și măduvă) și celelalte analize ale LCR.

Limite și interferențe

• Sensibilitatea mai mică decât în ser. Testarea din LCR nu îmbunătățește sensibilitatea și specificitatea criteriilor de diagnostic față de testarea din ser.
• Momentul recoltării. Anticorpii apar în LCR mai ales în timpul recăderilor și la pacienții cu titruri serice mari. În remisiune, rezultatul poate fi negativ.
• Tratamentul imunosupresor poate scădea nivelul anticorpilor.
• Contaminarea bacteriană a probei o face neconformă.

Bibliografie

1. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015;85(2):177–189. doi: 10.1212/WNL.0000000000001729
2. Jarius S, Franciotta D, Paul F, et al. Cerebrospinal fluid antibodies to aquaporin-4 in neuromyelitis optica and related disorders: frequency, origin, and diagnostic relevance. J Neuroinflammation. 2010;7:52. doi: 10.1186/1742-2094-7-52
3. Mayo Clinic Laboratories. Test NMOFC: Neuromyelitis Optica (NMO)/Aquaporin-4-IgG Fluorescence-Activated Cell Sorting (FACS) Assay, Spinal Fluid. Test Catalog [online]. Accesat la 22.10.2026.