Proteina C reactiva-CRP

Proteina C reactivă (CRP)

Ce este proteina C reactivă

Proteina C reactivă (CRP) este o proteină plasmatică neglicozilată, cu structură pentamerică, formată din 5 subunități identice.

La electroforeză migrează în zona gama. Este principalul reactant de fază acută la om: crește rapid și nespecific ca răspuns la inflamație, infecție și leziuni tisulare.

CRP este sintetizată în principal de ficat, sub stimularea citokinelor proinflamatorii, în special interleukina 6 (IL-6), dar și IL-1 și TNF-α. Cantități mici sunt produse și local, în țesutul adipos și în peretele arterial.

Cinetica CRP

În reacțiile inflamatorii intense, CRP poate crește de peste 1000 de ori față de valoarea bazală.

Avantaje față de VSH:

• CRP crește și scade mai rapid, deci reflectă mai fidel evoluția procesului inflamator;
• nu este influențată de anemie, de morfologia eritrocitelor sau de concentrația imunoglobulinelor și a fibrinogenului.

Rolul fiziologic al CRP

• Leagă fosforilcolina, printr-un mecanism dependent de calciu, de pe suprafața microorganismelor și a celulelor lezate. Numele provine de la polizaharidul C al pneumococului, primul ligand identificat.
• Leagă cromatina și histonele din celulele necrotice și apoptotice, contribuind la îndepărtarea detritusurilor celulare.
• Opsonizare: facilitează fagocitoza microorganismelor și a celulelor lezate.
• Activează complementul pe calea clasică, prin legarea fracțiunii C1q.
• Modulează răspunsul inflamator: stimulează producția monocitară de IL-1, IL-6 și TNF-α.
• Leagă lipoproteinele LDL modificate și se găsește în plăcile aterosclerotice.

Semnificație clinică

CRP este un marker nespecific. Creșterea ei indică prezența unui proces inflamator, dar nu îi precizează cauza.

Orientare după nivelul CRP (rezultatul se interpretează întotdeauna în context clinic):

Cauze de creștere a CRP:

• Infecții:
  • în special bacteriene (valori frecvent peste 50–100 mg/L);
  • fungice;
  • infecțiile virale produc de regulă creșteri mai mici, cu excepția unor virusuri (adenovirus, gripa severă, COVID-19).
• Boli inflamatorii și autoimune:
  • poliartrita reumatoidă;
  • spondilartritele;
  • polimialgia reumatică;
  • arterita cu celule gigante;
  • vasculitele;
  • boala Crohn.
• Leziuni tisulare:
  • intervenții chirurgicale;
  • traumatisme;
  • arsuri;
  • infarct miocardic;
  • pancreatită acută.
• Neoplazii, în special limfoamele și tumorile metastatice.

Particularități utile în diagnosticul diferențial:

• Boala Crohn evoluează de regulă cu CRP mai mare decât colita ulcerativă, deși formele severe sau extinse de colită ulcerativă pot crește și ele CRP.
• În lupusul eritematos sistemic și în sindromul Sjögren, CRP este de regulă normală sau doar ușor crescută, chiar în perioadele de activitate. O CRP semnificativ crescută la un pacient cu lupus sugerează o infecție intercurentăsau o serozită.
• Postoperator, CRP crește fiziologic, cu un maxim în zilele 2–3, apoi scade. Persistența sau o nouă creștere după ziua 3–4 sugerează o complicație infecțioasă.

Indicații

• Diagnosticul și monitorizarea infecțiilor, în special bacteriene, și a răspunsului la tratamentul antibiotic;
• evaluarea activității bolilor inflamatorii (poliartrită reumatoidă, spondilartrite, polimialgie reumatică, boli inflamatorii intestinale) și monitorizarea tratamentului antiinflamator;
• detectarea precoce a complicațiilor infecțioase postoperatorii;
• diagnosticul sepsisului neonatal și al infecției intrauterine în ruptura prematură de membrane, împreună cu alte date clinice și de laborator;
• diferențierea unor afecțiuni cu profil inflamator diferit (boala Crohn față de colita ulcerativă; poliartrita reumatoidă față de lupusul necomplicat);
• evaluarea febrei de cauză neprecizată.

Recoltare

Metodă

Imunoturbidimetrie amplificată

Valori de referință

CRP: < 5 mg/L (< 0,5 mg/dL), la adulți.

Factor de conversie: mg/dL × 10 = mg/L

Rezultatul se interpretează în funcție de intervalul de referință înscris pe buletinul de analize.

Interpretarea rezultatelor

CRP normală: face improbabilă o infecție bacteriană sistemică sau un proces inflamator semnificativ. Totuși, în primele 6–12 ore de la debutul unei infecții, CRP poate fi încă normală.

CRP crescută: indică un proces inflamator, infecțios sau o leziune tisulară. Nu precizează cauza. Interpretarea se face împreună cu:

• tabloul clinic;
• hemoleucograma;
• VSH;
• procalcitonina (pentru diferențierea infecțiilor bacteriene de cele virale);
• alte investigații.

Evoluția în timp este mai valoroasă decât o determinare izolată:

• scăderea CRP sub tratament indică un răspuns favorabil;
• persistența sau creșterea CRP sugerează un răspuns insuficient la tratament sau apariția unei complicații.

Limite și interferențe

CRP este un marker nespecific. Creșterile pot fi produse de orice proces inflamator, infecțios, traumatic sau neoplazic.

Răspunsul CRP poate fi atenuat de:

• tratamentul cu glucocorticoizi;
• medicamentele biologice, în special cele care blochează IL-6 (tocilizumab, sarilumab), care pot suprima CRP chiar în prezența unei infecții severe;
• insuficiența hepatică severă, prin scăderea sintezei.

Creșteri ușoare fără semnificație patologică pot apărea în:

• obezitate;
• fumat;
• sarcină (în special trimestrul III);
• tratamentul cu estrogeni (contraceptive orale, terapie hormonală de substituție);
• efortul fizic intens (tranzitoriu).

Evaluarea riscului cardiovascular necesită determinarea CRP ultrasensibile (hs-CRP), cu intervale de interpretare specifice (sub 1, 1–3, peste 3 mg/L). Testul de față nu este validat de producător pentru această indicație.

Interferențe analitice: conform datelor producătorului, testul nu este influențat semnificativ de:

• hemoliză (hemoglobină până la 500 mg/dL);
• bilirubină (conjugată și neconjugată, până la 30 mg/dL);
• lipemie (până la 500 mg/dL Intralipid);
• factor reumatoid (până la 1000 UI/mL);
• anticorpi anti-murini (HAMA);
• paracetamol, acid acetilsalicilic, ibuprofen, metotrexat.

Efectul de cârlig (hook): nu apare până la concentrații de 950 mg/L. Probele cu valori foarte mari sunt raportate corect ca fiind peste limita de măsurare.