Factorul II -Mutatia protrombinica

Mutația protrombinei – factor II G20210A

Ce este mutația protrombinei

Protrombina (factorul II al coagulării) este proteina din care se formează trombina, enzima care transformă fibrinogenul în cheag. Mutația G20210A a genei protrombinei a fost descrisă în 1996 de Poort și colaboratorii săi.

Ce schimbă mutația

Trombofilia ereditară

Trombofilia este tendința, moștenită sau dobândită, de a face cheaguri de sânge (tromboze). După factorul V Leiden, mutația protrombinei este a doua cauză de trombofilie ereditară.

Riscul de tromboză

20–40% dintre persoanele cu mutația protrombinei care au avut tromboze au și mutația factorului V Leiden. De aceea, cele două mutații se testează de obicei împreună, de exemplu în panelurile de trombofilie.

Unde apare mai des mutația:

• tromboze în locuri neobișnuite: vena portă, venele hepatice, mezenterice sau sinusurile venoase cerebrale;
• tromboze apărute sub anticoncepționale orale.

Tromboza arterială: mutația nu este un factor de risc important pentru infarct sau accident vascular cerebral. Poate însă amplifica efectul altor factori, cum sunt fumatul și hipertensiunea arterială.

Mutația protrombinei și sarcina

• Studiile mai vechi: au asociat mutația protrombinei, factorul V Leiden și MTHFR cu pierderi de sarcină în trimestrele II și III și cu alte complicații ale sarcinii.
• Datele actuale: arată că mutația protrombinei nu este probabil un factor major în aceste complicații.
• Recomandarea Colegiului American al Obstetricienilor (ACOG): nu se mai recomandă testarea de rutină pentru trombofilie ereditară după pierderi de sarcină, decolare de placentă, preeclampsie sau restricție de creștere fetală.
• Testarea în sarcină se recomandă la femeile cu istoric personal de tromboză venoasă.

Indicații

Testarea este recomandată la:

• tromboză venoasă apărută fără o cauză evidentă înainte de 50 de ani;
• tromboze venoase repetate;
• tromboze venoase în locuri neobișnuite (vena portă, venele hepatice, mezenterice, cerebrale);
• tromboză venoasă apărută sub anticoncepționale orale, tratament hormonal sau în sarcină;
• istoric familial de tromboze venoase la vârste tinere (sub 50 de ani);
• femei din familii cu mutația cunoscută, după consiliere, înainte de anticoncepționale orale sau de o sarcină;
• membri ai familiei în situații de risc (sarcină, intervenții chirurgicale), când rezultatul poate schimba prevenția.

Testarea nu este recomandată de rutină pentru:

• screeningul populației generale;
• copiii fără simptome;
• tromboza arterială obișnuită (infarct, accident vascular cerebral);
• complicațiile sarcinii fără tromboză personală.

Pregătirea pacientului

Nu este necesară o pregătire specială.

Recoltare

Metodă

Real-time PCR (reacție de polimerizare în lanț cu detecție în timp real), cu genotipare prin analiza curbei de topire.

Valori de referință

Rezultatul este un genotip. Se raportează unul dintre cele trei rezultate posibile:

Interpretarea rezultatelor

• Genotip normal: mutația G20210A nu este prezentă. Nu exclude alte cauze de trombofilie (factor V Leiden, deficit de antitrombină, proteină C sau S, sindrom antifosfolipidic).
• Heterozigot:
  • riscul de tromboză venoasă este de 2–5 ori mai mare decât al populației generale;
  • prezența mutației singure nu este o indicație de tratament anticoagulant pe termen lung, în lipsa altor factori de risc;
  • medicul poate recomanda prevenție în situații cu risc crescut (sarcină, lăuzie, intervenții chirurgicale, imobilizare prelungită) și evitarea anticoncepționalelor cu estrogeni.
• Homozigot sau asociere cu factor V Leiden: risc mai mare de tromboză și de recidivă; conduita se stabilește de medicul hematolog.
• Rude de gradul I: pot fi testate după consiliere, mai ales înaintea unei sarcini sau a începerii anticoncepționalelor.

Limite și interferențe

• Alte mutații rare: pe lângă mutația 20210, în aceeași zonă a genei mai pot apărea alte variante rare (20209, 20207, 20218, 20221). Acestea pot da un rezultat care nu se încadrează în cele trei genotipuri de mai sus.
• Ce nu evaluează testul: analiza caută doar mutația protrombinei. Nu evaluează alte cauze de trombofilie, cum sunt factorul V Leiden, deficitul de antitrombină, proteină C sau S, sau anticoagulantul lupic.
• Riscul real: rezultatul arată doar o predispoziție. Riscul depinde de mulți alți factori (vârstă, greutate, fumat, hormoni, intervenții chirurgicale, imobilizare).
• Mutația MTHFR: nu se mai consideră un factor de risc pentru tromboză sau complicații ale sarcinii, iar testarea ei nu este recomandată în acest scop.