Trombofilia – ce este, care sunt cauzele și ce analize se fac

Trombofilia este predispoziția crescută, ereditară sau dobândită, de a forma cheaguri de sânge (tromboze), în special la nivel venos. Diagnosticul se stabilește prin analize de laborator, iar indicația de testare aparține medicului, deoarece rezultatul are valoare doar dacă modifică conduita terapeutică. Mai jos: tipurile de trombofilie, cauzele, analizele disponibile și condițiile de recoltare.

Ce este trombofilia

Coagularea este un echilibru între factorii procoagulanți (de exemplu protrombina, factorul V) și anticoagulanții naturali (antitrombina, proteina C, proteina S). Trombofilia apare atunci când acest echilibru este deplasat spre coagulare, fie prin creșterea activității unor factori procoagulanți, fie prin deficitul anticoagulanților naturali.

Trombofilia nu este sinonimă cu tromboza. Majoritatea purtătorilor unei trombofilii ereditare frecvente nu fac niciodată un eveniment trombotic. Riscul devine relevant clinic atunci când se asociază alți factori: intervenții chirurgicale, imobilizare, sarcină, contracepție estroprogestativă, neoplazii.

Principalele manifestări sunt tromboembolismul venos (TEV): tromboza venoasă profundă (TVP) a membrelor inferioare și tromboembolismul pulmonar (TEP). Mai rar apar tromboze cu localizare atipică – sinusuri venoase cerebrale, vene splanhnice (portă, mezenterice). Trombofiliile ereditare au impact redus asupra trombozelor arteriale (infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic).

Cauzele trombofiliei: forme ereditare și dobândite

Trombofilia ereditară

Cele cinci trombofilii ereditare bine definite sunt:

Anomalie	Mecanism	Frecvență / risc
Factor V Leiden (F5 G1691A)	Rezistență la proteina C activată (APCR); factorul V nu mai este inactivat eficient	Cea mai frecventă formă la populația europeană; aproximativ 1 din 20 de persoane sunt heterozigote
Mutația protrombinei (F2 G20210A)	Nivel plasmatic crescut de protrombină	Aproximativ 1 din 50 de persoane de origine europeană sunt heterozigote
Deficit de antitrombină	Scade inhibiția trombinei și a factorului Xa	Rar; risc trombotic ridicat
Deficit de proteină C	Scade inactivarea factorilor Va și VIIIa	Rar; risc trombotic ridicat
Deficit de proteină S	Proteina S este cofactorul proteinei C	Rar; risc trombotic ridicat

Heterozigoția izolată pentru factor V Leiden sau pentru mutația protrombinei crește moderat riscul unui prim episod de TEV (de aproximativ 2–5 ori, în funcție de studiu). Riscul este semnificativ mai mare la homozigoți și la dublu heterozigoți (factor V Leiden + mutația protrombinei).

Trombofilia dobândită

• Sindromul antifosfolipidic (SAF) – anticorpi îndreptați împotriva complexelor fosfolipid-proteină; asociază tromboze venoase și arteriale și complicații obstetricale.
• Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (HPN).
• Neoplasmele mieloproliferative și mutația JAK2 (relevantă mai ales în trombozele splanhnice).
• Stări clinice protrombotice: neoplazii, sarcină și lăuzie, contracepție estroprogestativă și terapie hormonală de substituție, sindrom nefrotic, imobilizare, intervenții chirurgicale, obezitate.

Când se recomandă testarea pentru trombofilie

Ghidurile actuale (American Society of Hematology, 2023; British Society for Haematology, 2022) nu recomandă testarea de rutină. Testarea se ia în considerare selectiv, când rezultatul poate schimba conduita:

• TEV apărut în context hormonal (contraceptive, sarcină) sau după un factor tranzitoriu non-chirurgical major;
• tromboze ale sinusurilor venoase cerebrale sau ale venelor splanhnice, când se discută oprirea anticoagulării;
• rude de gradul I ale unor persoane cu deficit cunoscut de antitrombină, proteină C sau proteină S – pentru decizii privind profilaxia și contracepția hormonală;
• gravide cu istoric familial de trombofilie cu risc ridicat;
• suspiciune de sindrom antifosfolipidic (tromboze recurente, pierderi de sarcină, alte complicații obstetricale).

Nu se recomandă testarea generală a populației înainte de inițierea contraceptivelor orale combinate și nici testarea după o tromboză provocată de o intervenție chirurgicală.

Analize pentru trombofilie

Teste funcționale de coagulare

• Antitrombina (activitate)
• Proteina C (activitate)
• Proteina S (activitate) și proteina S liberă (antigen)
• Rezistența la proteina C activată (APCR) – test funcțional de screening pentru factorul V Leiden.

Teste genetice (PCR)

• Factor V Leiden – detecție și genotipare (heterozigot / homozigot).
• Mutația protrombinei (factor II G20210A).

Testele genetice nu sunt influențate de tromboza acută sau de tratamentul anticoagulant și se efectuează o singură dată în viață.

Analize pentru sindromul antifosfolipidic

• Anticoagulant lupic
• Anticorpi anticardiolipinici IgG și IgM
• Anticorpi anti-β2 glicoproteină I IgG și IgM

Un rezultat pozitiv se repetă după cel puțin 12 săptămâni, deoarece anticorpii pot fi tranzitorii (de exemplu după infecții).

Analize complementare

• Homocisteina – hiperhomocisteinemia este un factor de risc trombotic dobândit.
• D-dimeri, fibrinogen, TQ/INR, aPTT – evaluare generală a coagulării; D-dimerii sunt utili în suspiciunea de tromboză acută, dar nu diagnostichează trombofilia.
• Mutația JAK2 V617F – în trombozele splanhnice sau când hemoleucograma sugerează un neoplasm mieloproliferativ.

Gena MTHFR – de ce nu face parte din evaluarea de rutină

Polimorfismele MTHFR (C677T, A1298C) sunt frecvente în populația generală. Metaanalizele nu au demonstrat asocierea lor cu tromboembolismul venos, iar American College of Medical Genetics and Genomics, British Society for Haematology și American College of Obstetricians and Gynecologists nu recomandă genotiparea MTHFR în evaluarea trombofiliei sau a pierderilor recurente de sarcină. Dacă se suspectează un dezechilibru al metabolismului homocisteinei, determinarea homocisteinei este mai informativă.

Profiluri de trombofilie

Analizele se pot efectua individual sau grupate în profiluri: screening (teste funcționale + anticoagulant lupic + homocisteină), profil ereditar (teste funcționale + factor V Leiden + mutația protrombinei) și profil antifosfolipidic. Alegerea profilului se face de medicul curant (hematolog, obstetrician-ginecolog), în funcție de contextul clinic.

Condiții de recoltare și momentul testării

Momentul recoltării influențează direct validitatea rezultatelor testelor funcționale:

Situație	Recomandare
Tromboză acută	Testele funcționale (antitrombină, proteină C, proteină S, anticoagulant lupic) se amână: minimum 6 săptămâni (ASH), optim după 3 luni de anticoagulare (BSH). În faza acută, valorile pot fi fals scăzute.
Antivitamine K (acenocumarol, warfarină)	Scad proteina C și proteina S și interferă cu anticoagulantul lupic; testarea se face la minimum 2 săptămâni după oprire, doar la indicația medicului.
Heparină cu greutate moleculară mică	Poate scădea antitrombina și poate da anticoagulant lupic fals pozitiv; recoltare la minimum 24 de ore după ultima doză.
Anticoagulante orale directe (DOAC)	Interferă cu testele coagulometrice; recoltare la minimum 48 de ore după oprire.
Sarcină, contraceptive estroprogestative	Proteina S scade fiziologic în sarcină și sub estrogeni; rezultatul se interpretează în acest context.
Teste genetice	Pot fi efectuate oricând, inclusiv sub tratament anticoagulant.

Important: tratamentul anticoagulant nu se întrerupe niciodată fără acordul medicului curant.

Parametru	Detalii
Condiții de recoltare	à jeun (pe nemâncate), dimineața; se comunică la recoltare tratamentul anticoagulant și hormonal.
Tip probă – teste de coagulare	Plasmă citratată: eprubetă cu citrat de sodiu (capac albastru), umplută exact până la semn, pentru respectarea raportului sânge/anticoagulant.
Tip probă – teste genetice	Sânge integral pe EDTA (capac mov).
Tip probă – anticorpi antifosfolipidici	Ser: eprubetă vidată de 5 mL, cu gel separator (capac roșu-galben).

Interpretarea rezultatelor

• Un rezultat pozitiv indică o predispoziție, nu un diagnostic de tromboză și nici o indicație automată de tratament anticoagulant.
• Un rezultat negativ nu exclude trombofilia: panelul standard nu identifică toate anomaliile protrombotice.
• Un deficit de antitrombină, proteină C sau proteină S se confirmă prin repetarea testului, după excluderea cauzelor dobândite (boală hepatică, sindrom nefrotic, deficit de vitamina K, tratament anticoagulant).
• Interpretarea și conduita (durata anticoagulării, profilaxie în situații de risc, contracepție) aparțin medicului hematolog sau medicului curant.

Trombofilia în sarcină

Sarcina și lăuzia cresc fiziologic riscul trombotic. La gravidele cu istoric familial de trombofilie cu risc ridicat (deficit de antitrombină, proteină C sau S, homozigoție factor V Leiden), testarea poate orienta decizia de profilaxie antitrombotică. În pierderile recurente de sarcină și în alte complicații obstetricale, evaluarea se concentrează în primul rând pe sindromul antifosfolipidic. Indicația și interpretarea aparțin medicului obstetrician-ginecolog și hematologului.

Întrebări frecvente

Trombofilia se vindecă?

Trombofilia ereditară nu se vindecă, este o caracteristică genetică. Riscul trombotic se gestionează prin evitarea factorilor precipitanți și, la indicația medicului, prin profilaxie anticoagulantă în situații cu risc (intervenții chirurgicale, imobilizare, sarcină).

Pot face analizele pentru trombofilie în timp ce iau anticoagulante?

Testele genetice (factor V Leiden, mutația protrombinei) da. Testele funcționale și anticoagulantul lupic sunt influențate de anticoagulante; momentul recoltării se stabilește cu medicul curant, fără întreruperea tratamentului pe cont propriu.

Am factor V Leiden heterozigot. Trebuie să iau tratament?

Nu automat. Heterozigoția izolată crește moderat riscul de tromboză. Decizia de tratament sau profilaxie depinde de istoricul personal și familial și se ia de medicul hematolog.

Este nevoie de analize pentru trombofilie înainte de contraceptive?

Ghidurile nu recomandă testarea de rutină înainte de contraceptivele orale combinate. Testarea se ia în considerare când există o rudă de gradul I cu trombofilie cu risc ridicat sau un istoric familial important de tromboze.

Ce medic recomandă analizele pentru trombofilie?

De regulă medicul hematolog; în context obstetrical, medicul obstetrician-ginecolog. Pot recomanda testarea și medicul de familie, internistul sau cardiologul, în funcție de situația clinică.

Concluzie

Trombofilia este o predispoziție la tromboză, ereditară sau dobândită, identificată prin teste funcționale de coagulare, teste genetice și analize pentru sindromul antifosfolipidic. Testarea este utilă doar la indicație medicală și în momentul potrivit față de tromboza acută și tratamentul anticoagulant.

Analizele pentru trombofilie se recoltează la indicația medicului curant, în oricare dintre centrele de recoltare NPA din Constanța, Valu lui Traian și Năvodari. Pentru programare, sună la +40 241 660 336 sau programează-te online.