Biopsie lichida NeoThetis Cancer mamar si al sferei genitale feminine – ADN tumoral circulant, 48 gene

Ce este Biopsie lichida NeoThetis Cancer mamar si al sferei genitale feminine – ADN tumoral circulant, 48 gene

Biopsia lichidă NeoThetis este un test de profilare moleculară a tumorilor, bazat pe analiza ADN-ului tumoral circulant (ctDNA) din plasmă. Testul identifică modificările genetice asociate tumorilor solide printr-o metodă minim invazivă: se face dintr-o probă de sânge periferic și nu necesită biopsie tisulară.

Biopsia tisulară convențională analizează o singură regiune a tumorii. Analiza ctDNA poate arăta modificări genetice provenite atât din tumora primară, cât și din metastaze, deci oferă o imagine mai amplă asupra heterogenității tumorale.

Celulele tumorale eliberează în sânge fragmente de ADN liber circulant (cfDNA). Acestea sunt analizate prin secvențiere de nouă generație (NGS), o tehnologie cu sensibilitate ridicată, care detectează variante genetice prezente în concentrații foarte mici în plasmă. Se pot identifica mai multe tipuri de alterări genetice cu relevanță clinică:

• mutații punctiforme (SNV);
• inserții și deleții (INDEL);
• amplificări genetice (CNA);
• rearanjamente și fuziuni genice.

Alterările identificate sunt clasificate și raportate conform recomandărilor internaționale actuale.

NeoThetis Cancer mamar și ginecologic este un panel dedicat profilării moleculare a cancerelor de sân, ovar, endometru și a altor tumori ginecologice. Analizează 48 de gene asociate dezvoltării, progresiei și răspunsului la tratament al acestor tipuri de cancer. Panelul include gene cu relevanță clinică recunoscută în ghidurile internaționale NCCN și ESMO, implicate în:

• căile de reparare a ADN-ului;
• semnalizarea celulară;
• proliferarea tumorală;
• rezistența la tratament.

Exemple de astfel de gene sunt BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, RAD51D, PIK3CA, ESR1, ERBB2, PTEN, AKT1 și TP53.

Panelul evaluează și instabilitatea microsateliților (MSI), un biomarker cu valoare predictivă pentru răspunsul la imunoterapie. Statusul MSI-H (instabilitate crescută) poate orienta selecția pacientelor eligibile pentru tratament cu inhibitori ai punctelor de control imun, inclusiv pembrolizumab, aprobat de FDA și EMA pentru anumite cancere ginecologice.

Rezultatele ajută la:

• identificarea biomarkerilor predictivi și prognostici;
• selecția terapiilor aprobate de FDA și EMA;
• evaluarea eligibilității pentru studii clinice și strategii terapeutice inovatoare.

Datorită caracterului minim invaziv, testul poate fi repetat periodic pentru monitorizarea evoluției bolii și a răspunsului la tratament.

Indicații

• Paciente diagnosticate cu cancer mamar, ovarian, endometrial sau alte cancere ginecologice, pentru caracterizarea moleculară a tumorii și identificarea opțiunilor de tratament personalizat.
• Detectarea bolii reziduale după tratamentul chirurgical oncologic.
• Tumori inaccesibile, greu de biopsiat sau material tumoral insuficient pentru testarea moleculară.
• Monitorizarea răspunsului la tratament și identificarea mecanismelor de rezistență.
• Progresie tumorală sau lipsă de răspuns la tratament, când este necesară reevaluarea profilului molecular.
• Monitorizarea evoluției bolii printr-o metodă minim invazivă.
• Stratificarea pacientelor pentru alegerea celei mai potrivite strategii de tratament și evaluarea eligibilității pentru studii clinice.

Recoltare

Important: proba nu se refrigerează și nu se congelează; se păstrează la temperatura camerei, maximum 7 zile.

Dacă intervalele față de chimioterapie sau transfuzie nu pot fi respectate, în consimțământul informat se menționează data ultimei ședințe de chimioterapie și data ultimei transfuzii, după caz.

Se recomandă să se transmită următoarele informații clinice:

• diagnosticul primar și stadiul bolii;
• tratamentul actual;
• statusul actual al bolii;
• tipurile de terapii administrate anterior;
• rezultatele investigațiilor moleculare sau anatomopatologice anterioare, dacă există.

Metodă

Secvențiere de nouă generație (NGS). ADN-ul este izolat și se secvențiază toți exonii codificatori și regiunile intronice conservate ale celor 48 de gene din panel.

Testul identifică:

• variante de un singur nucleotid (SNV);
• inserții și deleții mai mici de 50 de perechi de baze (INDEL);
• variații ale numărului de copii (CNV/CNA), cu dimensiunea minimă de un exon;
• rearanjamente genice;
• instabilitatea microsateliților (MSI).

Testul este efectuat în laboratorul Medicover Genetics.

Gene analizate (48): AKT1, ATM, BARD1, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK2, CTNNB1, DICER1, EGFR, ERBB2, ERBB3, ESR1, FBXW7, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FOXA1, FOXL2, GATA3, KIT, KRAS, MAP3K1, MET, MLH1, MRE11, MSH2, MSH6, MTOR, NBN, NRAS, NTRK1, NTRK2, NTRK3, PALB2, PIK3CA, PIK3CB, PMS2, POLE, PTEN, RAD51C, RAD51D, RAF1, RET, RUNX1, SMAD4, TP53.

Interpretarea rezultatelor

Mutațiile detectate sunt evaluate și clasificate conform AMP/ASCO/CAP (Li et al., 2017; Froyen et al., 2019). Se raportează exclusiv variantele cu semnificație clinică, respectiv nivelurile I, II și III. Variantele de nivel IV (semnificație benignă sau posibil benignă) nu se raportează.

Rezultatele oferă:

• informații despre biomarkerii care pot fi folosiți în tratamentul personalizat al pacientei;
• interpretarea clinică și clasificarea rezultatelor, cu trimitere la ghiduri internaționale precum NCCN;
• terapiile la care pacienta nu răspunde sau față de care a dezvoltat rezistență;
• posibilitatea includerii pacientei într-un studiu clinic.

Se recomandă consult genetic pentru interpretarea rezultatului în context clinic.

Limite și interferențe

• Se analizează exclusiv genele incluse în panel.
• Metoda nu poate evalua variantele structurale echilibrate (translocații, inversii).
• Nu pot fi detectate inserțiile sau delețiile mai mari de 50 de perechi de baze.
• Sensibilitatea testului depinde de fracția de ADN tumoral din sânge (ctDNA). O fracție foarte scăzută poate limita detectarea unor variante.
• Un rezultat negativ nu exclude cu certitudine prezența unor variante pe care metoda nu le poate identifica.