Panel genetic pentru defecte cardiace congenitale

Ce este panelul genetic pentru defecte cardiace congenitale

Testul analizează 91 de gene asociate cu defectele cardiace congenitale, în formele izolate și sindromice, prin secvențiere de generație nouă.

Defectele cardiace congenitale sunt detectate la aproximativ 8 din 1.000 de nou-născuți vii și reprezintă una dintre cauzele principale de mortalitate și morbiditate la copii, la nivel mondial.

Prezintă frecvent agregare familială, atât în forma izolată, cât și în cea sindromică. Peste 80 de gene sunt cunoscute ca fiind implicate în etiologia acestor afecțiuni.

Contextul etiologic

Cauzele sunt diverse și, de regulă, multifactoriale.

Baza genetică a defectelor cardiace congenitale este astăzi stabilită, în timp ce factorii de mediu suspectați rămân incomplet elucidați.

Testarea genetică permite identificarea cauzei la o parte dintre pacienți, cu consecințe asupra managementului clinic, a monitorizării și a consilierii familiale.

Afecțiuni acoperite de panel

Defecte cardiace structurale

• defect septal atrial
• defect septal ventricular
• tetralogie Fallot
• transpoziție de vase mari
• sindrom de cord stâng hipoplazic
• stenoză aortică
• stenoză pulmonară
• defecte cono-truncale
• anomalia Ebstein
• heterotaxie

Sindroame genetice incluse

Panelul acoperă de asemenea RASopatiile — grup de afecțiuni determinate de mutații ale genelor din calea RAS-MAPK, care include sindroamele Noonan, Costello și cardio-facio-cutanat.

Genele analizate

ACTC1, ACVR2B, ADAMTS10, ARHGAP31, BMPR2, BRAF, CBL, CFAP53, CHD7, CITED2, CREBBP, CRELD1, DNAH11, DNAH5, DNAI1, DOCK6, DTNA, EHMT1, ELN, EOGT, EP300, EVC, EVC2, FBN1, FBN2, FLNA, FOXC1, FOXH1, FOXP1, GATA4, GATA5, GATA6, GDF1, GJA1, GPC3, HRAS, JAG1, KDM6A, KMT2D, KRAS, LEFTY2, LZTR1, MAP2K1, MAP2K2, MED12, MED13L, MGP, MMP21, MRAS, MYH11, MYH6, NF1, NIPBL, NKX2-5, NKX2-6, NODAL, NOTCH1, NOTCH2, NPHP4, NR2F2, NRAS, NSD1, PITX2, PKD1L1, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RBM10, RBPJ, RIT1, RRAS, SALL1, SALL4, SEMA3E, SHOC2, SMAD6, SOS1, SOS2, SPRED1, TAB2, TBX1, TBX20, TBX3, TBX5, TFAP2B, TGFBR1, TGFBR2, TLL1, ZEB2, ZFPM2, ZIC3

Manifestări clinice sugestive

• cianoză a pielii, buzelor și unghiilor
• dispnee
• tahipnee și tahicardie
• edeme ale țesuturilor și organelor
• fatigabilitate
• intoleranță la efort fizic, sincope

Recomandări pentru determinare

• pacienți cu defecte cardiace congenitale diagnosticate
• copii născuți cu malformații cardiace
• copii cu retard de neurodezvoltare, care ar putea asocia o afecțiune cardiacă ereditară
• persoane cu istoric familial pozitiv, care doresc să întemeieze o familie
• planificare familială la cuplurile cu un copil afectat anterior

Testarea se efectuează la recomandarea medicului specialist — cardiolog pediatru, genetician sau neonatolog — și presupune consiliere genetică prealabilă.

Interpretarea rezultatelor

Rezultatul se eliberează sub forma unui raport de diagnostic genetic molecular, cu variantele identificate clasificate conform ghidurilor internaționale în clase de patogenitate.

Rezultat pozitiv — s-a identificat o variantă patogenă sau potențial patogenă care explică tabloul clinic. Permite precizarea diagnosticului, adaptarea planului de monitorizare — cardiologică, dar și a celorlalte organe implicate în formele sindromice — și estimarea riscului de recurență în familie.

Variante cu semnificație incertă (VUS) — modificări pentru care dovezile actuale nu permit încadrarea. Semnificația se poate modifica pe măsură ce apar date noi, motiv pentru care se recomandă reevaluarea periodică.

Rezultat negativ — nu exclude o cauză genetică. Panelul acoperă genele cunoscute în prezent ca fiind implicate, dar etiologia rămâne neidentificată la o parte dintre pacienți.

Interpretarea și consilierea familiei aparțin medicului genetician.

Limite

Testul analizează exclusiv genele incluse în panel și nu detectează variante situate în alte regiuni genomice.

Metodele de secvențiere au sensibilitate limitată pentru anumite tipuri de modificări — variații mari ale numărului de copii, rearanjamente structurale complexe, modificări epigenetice — care necesită investigații dedicate.

Rezultatul nu prezice severitatea manifestărilor clinice și nu permite anticiparea evoluției.

Identificarea unei variante patogene are implicații pentru rudele de gradul I, care pot beneficia de testare și consiliere genetică.