Neuropatia optica ereditara Leber – secventiere completa

Neuropatia optică ereditară Leber – secvențiere completă

Ce este testul pentru neuropatia optică ereditară Leber

Testul caută variantele patogene din ADN-ul mitocondrial care produc neuropatia optică ereditară Leber (LHON, Leber Hereditary Optic Neuropathy).

LHON este o boală genetică rară (circa 1 din 30.000–50.000 de persoane) care afectează celulele ganglionare ale retinei și nervul optic. Se manifestă prin pierderea bruscă sau subacută, nedureroasă, a vederii centrale. Debutează de obicei între 15 și 35 de ani, dar poate apărea la orice vârstă. Este de circa 4–5 ori mai frecventă la bărbați.

Cauza. LHON este produsă de variante patogene în genele mitocondriale care codifică subunități ale complexului I al lanțului respirator (NADH-dehidrogenaza). Defectul reduce producția de energie (ATP) și crește stresul oxidativ în celulele ganglionare retiniene, care sunt foarte dependente de energie și sunt primele afectate.

Trei variante primare explică circa 90–95% dintre cazuri:

Restul cazurilor sunt produse de variante rare în aceleași gene sau în alte gene mitocondriale (MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4L, MT-ND5, MT-CYB). Acestea pot fi identificate doar prin secvențiere.

Tablou clinic:

• scădere bruscă a vederii centrale la un ochi, cu scotom central și tulburări ale vederii culorilor
• afectarea celuilalt ochi după câteva săptămâni sau luni, la aproape toți pacienții
• în faza acută, la examenul fundului de ochi: disc optic hiperemic, aparent edemațiat, cu microangiopatie telangiectatică peripapilară
• în timp: atrofie optică, cu acuitate vizuală de obicei sub 1/10
• vederea periferică este de regulă păstrată

La unii pacienți apar și manifestări extraoculare („LHON plus"): tulburări de ritm cardiac (sindrom de preexcitație), distonie, tremor sau o boală asemănătoare sclerozei multiple (boala Harding).

Transmitere. ADN-ul mitocondrial se moștenește exclusiv pe linie maternă:

• O femeie purtătoare transmite varianta tuturor copiilor ei, băieți și fete.
• Un bărbat purtător, afectat sau nu, nu transmite varianta copiilor săi.

Penetranță incompletă. Nu toți purtătorii fac boala. Circa 50% dintre bărbații purtători și circa 10% dintre femeile purtătoare pierd vederea pe parcursul vieții. Riscul este influențat de factori genetici (fondul genetic mitocondrial și nuclear, proporția de ADN mutant) și de factori de mediu. Fumatul și consumul excesiv de alcool cresc semnificativ riscul de declanșare a bolii.

Indicații

• Pierdere bruscă sau subacută, nedureroasă, a vederii centrale la un ochi sau la ambii, cu scotom central, mai ales la un tânăr
• Neuropatie optică bilaterală de cauză neprecizată, după excluderea cauzelor inflamatorii, compresive, toxice și nutriționale
• Atrofie optică bilaterală de cauză necunoscută
• Istoric familial de pierdere a vederii pe linie maternă
• Suspiciune de nevrită optică atipică: nedureroasă, fără răspuns la corticoterapie, cu evoluție bilaterală secvențială
• Testarea rudelor pe linie maternă ale unui pacient cu LHON confirmat: mama, frații și surorile, copiii unei femei purtătoare, verii pe linie maternă
• Confirmarea diagnosticului înaintea inițierii tratamentului specific (idebenonă)