BCR-ABL1 se referă la o secvență genetică găsită într-un cromozom 22 anormal la unele persoane cu anumite forme de leucemie.
Spre deosebire de majoritatea cancerelor, cauza leucemiei mielogene cronice (LMC) și a altor leucemii poate fi urmărită până la o singură anomalie genetică specifică la un cromozom.
Prezența secvenței genetice cunoscute sub numele de BCR-ABL1 confirmă diagnosticul de LMC și o formă de limfom acut limfoblastic (ALL), mai exact un tip de leucemie/limfom limfoblastic B. În cazuri foarte rare, cromozomul anormal este legat de cazuri de leucemie mieloidă acută și de leucemie/limfom limfoblastic T.

Oamenii au 23 de perechi de cromozomi care conțin informații genetice moștenite.
Aceste gene conțin planurile, sub formă de ADN, pentru producerea proteinelor pe care organismul nostru se bazează pentru a funcționa corect. În timp ce unele anomalii genetice sunt moștenite, acestea pot proveni și din modificări care apar la nivelul genelor sau al cromozomilor după ce o persoană se naște. Acest lucru se poate întâmpla în urma expunerii la diverși factori de mediu (de exemplu, radiații, anumite substanțe chimice), dar cel mai adesea din motive necunoscute.
Secvența genei BCR-ABL1 este o astfel de modificare dobândită care se formează atunci când bucăți din cromozomul 9 și cromozomul 22 se rup și își schimbă locul.

Când se întâmplă acest lucru, regiunea ABL1 din cromozomul 9 fuzionează cu regiunea genei BCR din cromozomul 22. Acest tip de modificare se numește translocație reciprocă și este adesea abreviat ca t(9;22). Cromozomul 22 rezultat, care are secvența genei BCR-ABL1, este cunoscut sub numele de cromozomul Philadelphia (Ph), deoarece acolo a fost descoperit pentru prima dată.
Cromozomul Philadelphia rezultat conține o genă de fuziune BCR-ABL1 anormală care codifică o proteină anormală responsabilă pentru dezvoltarea LMC și a unui tip de LAL.

La momentul diagnosticării, 90-95% din cazurile de LMC prezintă o translocație cromozomială reciprocă t(9;22) BCR-ABL1 caracteristică. Aproximativ 30% dintre adulții cu B-ALL prezintă această translocație, în timp ce la copii este prezentă doar în aproximativ 2 până la 4% din cazuri.

Proteina codificată de gena de fuziune anormală BCR-ABL1 este un tip de enzimă numită tirozin kinază. Această enzimă este responsabilă de creșterea necontrolată a celulelor leucemice.
Atunci când un număr mare de celule leucemice anormale încep să înlăture precursorii normali de celule sanguine din măduva osoasă, încep să apară semnele și simptomele leucemiei.
Tratamentul acestor leucemii implică, de obicei, un inhibitor de tirozin kinază (TKI).
Testarea pentru BCR-ABL1 detectează cromozomul Philadelphia și gena de fuziune BCR-ABL1 sau transcripții acesteia, care sunt copii de ARN realizate de celulă din porțiuni anormale de ADN.
Prezența anomaliei BCR-ABL1 confirmă diagnosticul clinic de LMC, un tip de LAL, și rareori de leucemie mieloidă acută (LMA).
Există mai multe tipuri diferite de teste BCR-ABL1 disponibile, inclusiv:
Citogenetică (analiză cromozomială sau cariotipare)
Acest test analizează cromozomii la microscop pentru a detecta anomalii structurale și/sau numerice. De exemplu, cromozomul Philadelphia este o versiune mică și anormală a cromozomului 22 care rezultă din schimbul sau translocarea de material între cromozomul 9 și cromozomul 22.
Celulele dintr-o probă de sânge sau de măduvă osoasă sunt cultivate în laborator și apoi examinate pentru a determina dacă este prezent cromozomul Philadelphia.
Pot fi detectate și alte anomalii cromozomiale.
Hibridizarea in situ prin fluorescență (FISH)
Această metodă de testare utilizează sonde marcate cu coloranți fluorescenți pentru a "lumina" secvența genei BCR-ABL1 atunci când aceasta este prezentă.
Rezultatele testelor pentru FISH sunt adesea disponibile mai rapid decât cele pentru analiza cromozomială convențională.
Testarea genetică moleculară (calitativă sau cantitativă)
Testele calitative și cantitative bazate pe reacția în lanț a polimerazei (PCR) detectează și măsoară transcripțiile ARN BCR-ABL1 în celulele leucemice prelevate din probe de sânge sau de măduvă osoasă. Acest test poate detecta cantități foarte mici de BCR-ABL, chiar și atunci când cromozomul Philadelphia nu este observat în celulele din măduva osoasă prin tehnici mai puțin sensibile, dar importante, cum ar fi analiza cromozomială sau FISH.
Se știe că mutațiile secundare din cadrul BCR-ABL1 provoacă rezistență la terapie. Acestea pot fi detectate prin metode de secvențiere a ADN-ului.